11,12-EET作用于未成熟离体兔心的实验研究.pdf

中国协和医科大学
博士学位论文
11,12-EET作用于未成熟离体兔心的实验研究
姓名:周明阳
申请学位级别:博士
专业:心血管外科
指导教师:吴清玉

前言未成熟心肌细胞体积小,胞浆内细胞器疏松,糖原含量丰富,线粒体散在分布于有关的球形颗粒含量少;细胞之间呈点状连接,较疏松,肌原纤维含量低,纤维实验证实,与其它类型的心脏停搏液及保护手段相比,,已成为未成熟随着小儿心脏外科的发展,未成熟心肌的保护越来越受到人们的重视。研究表明,未成熟心肌与成熟心肌存在着较大的差别,主要表现在:结构不同:核的周围及肌纤维之间;肌浆网不发达,形态结构均未成熟,肌浆网内与钙离子直径小且短。生化机能不同:未成熟心肌能够代谢各种物质,包括碳水化合物、中短链脂肪酸、酮体和氨基酸,比成熟心肌有更强的无氧代谢能力。对钙离子的调节不同:已普遍认为ㄈ颂逍募∠赴笛未成熟心肌钙通道发育不完善,其密度及活性明显低于成熟心肌;细胞发生兴奋时所需的钙离子主要靠细胞外钙离子内流提供,细胞内游离钙离子的浓度调节主要靠/“交换系统来完成:未成熟心肌细胞内钙离子浓度低、收缩力小,伸缩速度慢。对缺血、缺氧的耐受性不同:未成熟心肌比成熟心肌更能耐受低氧血症和缺血再灌注损伤。在临床实践过程中发现,对成人有良好心肌保护作用的心脏停搏液对婴幼儿效果并不理想,甚至出现心肌损害加重的现象。因此,在心内赢视术过程中,应采取有别于成熟心肌的心肌保护方法。心肌保护的重要手段之一,然而仍存在许多不足之处。该保护液的高钾成分及低温措施能使细胞去极化,而处于电机械静止状态,减少心肌的代谢。然而,这种进展性的去极化同样导致跨膜离子电流,易导致氯离子内流及钠离子内流,细胞内钠离子增多,钠钙交换增多,钙离子从肌浆网渗漏,钙活性增强。由于未成熟心肌细胞调节能力较差,这些因素更容易导致心肌细胞钙超载、心肌水肿,这在心肌顿抑、冷挛缩、心律失常及再灌注损伤的发展中起到重要作用,最终影响到未成熟心肌的保护效果。因此,近年来人们一直在研究一种方案,既能保留高钾及低温对心肌保护的优点又能弥补其中的不足。为达到这些目的,许多学者对心脏停搏液的成分、浓度、赋形剂、温度、灌注方式等因素进行了不断的深入研究和改进。以提高临床未成熟心肌的保护效果。近年的研究表明,机体内花生四烯酸经细胞色素单氧化酶代谢途径产中国协和医科大学博士论文,作用于未成熟离体兔心的实验研究
胞的恍透评胱油ǖ雷柚图粒募∠赴腒ぃǖ揽7偶粒9芷交心肌细胞损伤、离子运转的调节、信号转导途径的改变等方面发挥重大作用,具有广泛的应用前景。由于上述效应转向临床方面应用的研究。从理论上看,作为其重要种类之一的,.芄灰种菩肌缺血再灌注时钙超载,又能使心肌细胞处于一种“超极化状态”,而且能强烈生的环氧化合物悄壳耙阎な档墓δ芮看蟮哪皮源性的心血管活性因子之一,同时能产生多重以下的心血管效应:心肌细肌细胞的激活型钾离子通道开放剂:抑制心肌细胞的钠离子通道;作用于心肌细胞时,尚能够产生类似于“缺血预处理”的效应。该因子是目前国外研究的热点之一,国外的分子生物学研究已证实具有许多心血管方面的效应,可能在血液循环系统调节、扩张冠状动脉系统,这些特性都是心外科手术中心肌保护所必须的,能弥补当前心肌保护液的不足。国内包括我们的实验室在内的许多机构已开展相应的研究,但目前国内外尚未有与本课题相同的系统研究及报道。本研究旨在探讨该药物的不同作用方式对未成熟心肌的保护效果,,探讨其作用机理及意义。中国协和医科大学博士论文,一作用于来成熟离体兔心的实验研究
缩略语表蛐钙离子激活型钾通道停搏液主动脉览敌约赝ǖ心律失常评分乳酸脱氢酶左室变化压冠脉流量左室舒张末期压磷酸肌酸激酶心肌含水量二氧化碳分压动脉压时间变化氧分压原位末端标记痯心率中国协和医科大学博士论文,一饔糜谖闯墒炖胩逋眯牡氖笛檠芯
中文摘要第一章:,一ご矶晕闯墒焱美胩逍脑嗟挠跋方法:结果:结论:第二章:,一岳渫2闯墒焱眯男墓δ芗霸俟嘧⑿孕穆墒常的影响及意义目的:研究,.方法:只未成熟兔构成随机分组样本,分成对照组甌目的:观察,.舒张末期压⑿氖易畲笱沽Ρ浠俾释羋痯!#谧炊隽髁緾等结束后取心肌标本观察光学显微镜及透射电镜结构。组及樾墓δ芑指础⑿穆墒С7⑸靶募∶秆П浠副籈ご矶岳胩逦闯墒兔心肌缺血再灌注的保护作用,并探讨其可能机制。利用嘧⒆爸茫⑿募∪毖T俟嘧⒛P汀晃闯墒焱随机分成三组:对照组、缺血预处理组组预处理组组鄄烊毖霸俟嘧昂笮墓δ鼙浠左心室变化压、左心室心律失常评分、心肌肌酸激酶、乳酸脱氢酶戎副辍J笛均优于对照组,心肌光学显微镜结构及透射电镜结构亦优于对照组。隝组相比,榈男募『俊均较