马来酸桂哌齐特的合成.pdf

摘要摘要钙通道阻滞剂(B)又称钙拮抗剂,是目前心血管领域内最常用的药物之一,主要用于治疗高血基、冠心病、心律失常等方面的心血管疾病,是目前应用非常广泛和频率较高的药物,根据其具体结合点,可以将其分为四类:(1)双氢吡啶类;(2)苯噻氮卓类;(3)苯烷胺类;(4)三苯哌嚷类。马来酸桂哌齐特(cinepazidemaleate)为新一代的哌嗪类药物,疗效好,已成为治疗心脑盘管疾病的一线药物。鉴于马来酸桂哌齐特在心脑血管疾病中的地位,开发马来酸桂哌齐特势必具有良好的市场前景。本论文的目的即研究马来酸桂哌齐特的合成及合成优化条件的选捌,试验过程分为三步反应。第一步3,4,,4,。第二步3,4,5一三甲氧基爽桂酰氯褥与I-[1.(四氢哦咯羰基)平基1哌嚓缩合获得桂哌齐特。最后桂哌齐特与马来酸成盐,经重结晶可获得熔点高,质量稳定的马来酸桂哌齐特。本论文对每步反应的条件进行了筛选和优化。主要考察了反应温度、反应时间、投料比、样品加入时间对反应的影响,最终筛选出来了纯度高、收霉高的反应条件。%。关键词钙拮抗荆;钙遁道阻滞斋|8):心血管;马来酸桂哌齐特;啥成;反应条件;B)alsocalledcalciumantagonist,itisoDeofthemgso懿拄满。d幻rh。a鼓andbloodvessels,mainlyindicatedfortreatingcardioV鑫sc毽l醪国se缁esuchaShvpertension,coronaryheartdisease,arrhythmiaandSOon,:(1)Dihydropiridine;(2)Benzothiazepine;(3)Phenylalkylamine;(4)%phenylplper越1舱Ci廷epazid。mNemebelongstoBewgenerationofp≯e￡穗磊麓drug,withgo。dc凇&圭1Vee髋ct舭dhasbec:omethefirstlinedrugforcuringcardio。,。靛ofthesylathesisparameter,:3,4,5一tfimem0Xyci彻a羽oylchlorideispreparedby3,4,5一trimethoxyClpfflamlcacldand也i镄wl蕊lo蠢&.Thesecondstep:Cinepazideispreparedbycondensatio堇lre稚1。nwme魏3。4,-J1一(nafoxidinecarbonyl)methyl】pip箴azlne·Thencinepazidemaleatesaltispreparedbycinepazidewithmaleicacid,,cinepazidemaleatewithhighmeltingpointandstablequalityisobtained·。Reactiontemperature,time,。ati。ofeachmaterial,addingtimearemainlystudied,·6%aftererudecinepazidemaleateisrefined。KevwordsCalciumantagonist;B):H。眦andbloodvessels;Cinepazidemaleate;Synthesis;Reactioncondition;(B)又称钙拮抗剂,是目前一tl,血管领域内