头孢地尼合成工艺研究.pdf

摘要摘要简要介绍了头孢类抗生素的作用机制及其研究进展。详细介绍了第三代头孢菌素头孢地尼的药理学特征、临床应用和有关的制备方法。重点研究了头孢地尼活性硫酯与头孢地尼的合成方法。通过实验,确定了合成路线;以降低成本、简化操作、提高收率为目标,对合成工艺进行研究和改进。(Z).2.()。(BTATA)是合成头孢地尼的重要中间体。去甲氨噻肟酸乙酯与三苯氯甲烷经醚化反应,得到(Z).2.().2一三苯甲氧基亚胺基乙酸乙酯,再在氢氧化钠的乙醇水溶液中回流水解,制得(Z).2.().(舶啊A);在三苯基膦作用下,ATTA与促进剂双二巯基苯并噻唑在碱性条件下经缩合反应,得到头孢地尼活性硫酯,%,高效液相色谱测得纯度>%。()为起始原料,在三乙胺的DMAc溶液中,与活性硫酯缩合得到三苯地尼甲基磺酸盐3DMAc溶剂化物;在乙腈中,甲酸和硫酸作用下脱除三苯甲基保护基,形成头孢地尼硫酸盐,再在水溶液中精制得到头孢地尼,%,高效液相色谱测得纯度>99%,达到药典标准。头孢地尼化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱确证。关键词头孢菌素;合成工艺;侧链酸;活性硫酯;,oneofthetllird—generationcephalosprins,wasdescribedindetail,includingitsantibioticmechanism,pharmacologicalproperties,,wedeterminedthebestrouteandresearchedeachstepofthesyntheticprocessforthegoalofcost-cut,-(Z)-2-(2-aminothiazol一4一y1)一2一trityloxyiminothio-acetate(BTATA)wasstudied,-tionreactionofethyl(Z)一2一(2-aminothiazol-4一y1)一2一hydroxyiminoacetatewithtritylchloridegaveethyl(Z)一2一(2一aminothiazol-4一y1)一2-—watersolutionofsodiumhydroxideatrefluxtemperaturetogive(Z)-2一(2-aminothiaz01.-4-y1)-2一trityloxyiminoaceticacid(ATTA).eleratingagentbis(2一mercaptobenzothia-zolyl)disulfideindichloromethaneinthepresenceoftriphenyl-%%(HPLC).MethanesulfonicacidsaltofaDMAcsolvateoftritylcefdinirwasobtainedbycondensationreactionof7-amino一3一vinyl-3一cephem一4一carboxylicacid(7一AVCA)wimBTATAinN,N-