三氧化二砷及STI571诱导K562细胞凋亡过程中caspase-3,Bcl-x,L蛋白水平的变化.pdf

郑州大学
硕士学位论文
三氧化二砷及STI571诱导K562细胞凋亡过程中caspase-3,Bcl-
x<,L>蛋白水平的变化
姓名:李金龙
申请学位级别:硕士
专业:病理生理学
指导教师:付春景
20030506
三氧化二砷及诱导细胞凋亡过程中及畑鞍姿降谋浠摘要合,阻碍其对底物的磷酸化,体外实验证实癿/饔茫哂辛己玫挠τ每7⑶熬啊5怯肫渌怪琢鲆┪镆谎珻病人也者又探讨了谥瘟艭中的作用。谂ǘ任狪郑州大学医学院病理生理教研室,,⑴2糠中蛄械慕徊嬉孜凰纬傻那逗先色体。嵌合基因泶锶诤系鞍譈。该融合蛋白具有酪氨酸激酶活性,与闹虏』砻芮邢喙亍T贖疊和细胞中,鞍椎表达可以使细胞产生抵抗凋亡的信号,,阻碍线粒体释放细胞色素佣种芻激活,如,抑制凋亡。抑制狝蛋白的激酶活性可作为治疗有效途径。作为一种新近开发的抗┪铮隑蛋白的激酶活性位点结显示出良好的抗会对其产生耐药性,有必要进一步改进或与其他药物联合应用以提高疗效降低耐药性。三氧化二砷紫缺挥糜诩毙栽缬琢0籽2病人的控制性研究,对于复发和难治性珹治疗可获得%一%的完全缓解率。随后研究细胞凋亡,并下调瓵蛋白水平。但其确切的诱导细胞凋亡的机理导师付春景中国郑州慢性髓细胞白血病恰衷煅8上赴裥钥寺≡錾约膊。哂刑卣性的费城染色体疞时可以诱导还不清楚。本实验的目的:.”鞍姿降谋浠
材料与方法:结果:结论:┪锿亮苛:。取对数生长期的细胞随机分为四组。椋%胎牛血清组:在ヌヅQG迮嘌褐屑尤雐“疞组:在ヌヅQG迮嘌褐屑尤雔细胞诱导凋亡的作用。应用畑鞍妆泶锼降谋浠均可抑制细胞增殖,联合应用后与两药单独应用相比,┪锏ザ雷饔没蛄:献饔均可诱导细胞出现凋亡改变,姬姆萨染色表现为染色质浓缩,核着边现象,碇悄旱缬境鱿帧疤荨弊创癿/分别作用于细胞用较单独应用,,但与/相比作用较弱,.涣街忠┪锿量联合应用细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用,为临床联合用药提供理论基础。比较隨直鹩肓:,以探讨其诱导细胞凋亡的机制。我们以细胞为模型,在含%胎牛血清的培养液中,℃,椋涸%胎牛血清培养液中加入四组连续培养臁2捎孟赴剖⑻ㄅ卫度旧ü鄄毂冉细髯橐┪锪蠯胞的增殖抑制作用;.姬姆萨染色及碇悄旱缬痉椒ǎ芯苛烁髯橐┪,,
关键词:三氧化二砷;;细胞株;,瞧其踩际艻耆ǔü,两种药物的作用机制不问。与:嫌τ闷溆行摊划效应,鹾种药物联合应用后可增强其激活及下调猉哪芰Γ而避一步抑制细胞增殖和诱释凋亡。与卜璌术脑雎摧盏糭莛躅亡。俸为蠲亡诱导剂,可通过抑制猉谋泶锎佣せ頲一盏糑赴蛲觥诱导郑州太学硕十研戴副弦德畚珺鞍姿降谋浠】,盏糑赴騬过糕叶
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三氧化二砷及诱导细胞凋亡过程中及畑泶锏谋浠前言分病人可获得短暂的缓解。在上个世纪,通过常规血涂片的早期诊断,以及骨髓移有时中间会有一个过渡的加速期口】。而化疗对于急性期病人往往无效,,使∪说纳媛视兴岣摺5钦庑治疗方法仍存在很大的局限,骨髓移植因其潜在的移植后抗宿主反应而出现很高的解ィ。商且其有效性不稳定F涓弊饔靡驳贾麓蠖嗍∪吮黄戎兄怪随着细胞遗传学及分子生物学的发展,使人们对姆⒉』朴辛顺浞值体的瓦换形成的。,该嵌合慕因可表达融合蛋白】。该融合蛋白中国郑州慢性髓细胞自血病且恢炙柘赴寺≡錾陕倚约膊 7⒉±⋯,经过年的时间,疾病会发展进入急性期。死亡率。產是目前治疗囊幌咭┪铮仓荒芑竦煤艿偷南赴糯Щ认识。研究发现%的∪司哂蟹殉侨旧怯捎,号染色形成嵌合基因卜壳叭衔具有酪氨酸激酶活性,且与正常的產基因产物相比,酩氨酸激酶活性提高了数倍‘”。日前已明确,融合蛋白瓵因其增高的酪氨酸激酶活性在姆⒉郑州大学医学院病理生理教研室汲扇税