含吡咯和哌嗪环的吲哚2酮化合物的合成的研究.pdf

,具有抗肿瘤、消炎镇痛等多种生物活性。吡咯衍生物属于五元杂环类化合物,具有抗茵,抗肿瘤,驱虫等生理活性。,可以抑制多种受体酪氨酸激酶,具有治疗肿瘤的作用。哌嗪衍生物具有抗过敏、杀菌、抗癌、抗高血压等多种生物活性,引入哌嗪环可调节药物的脂水分布系数和pk值。由此,,希望能通过引入哌嗪环得到生物活性更高的新化学实体。以乙酰乙酸叔丁酯为原料,通过亚硝化然后与乙酰乙酸乙酯发生硒orr反应生成3,(B),B在三氟乙酸催化下脱叔丁氧羰基然后甲酰化生成2,。(A)。以对氟苯胺为原料,经水合氯醛和盐酸羟胺酰胺化,浓硫酸环合、黄鸣龙还原得到5一氟一吲哚一2一酮(G);G与A缩合生成(Z)一2,4一二甲基一5一[(5一氟一1,2一二氢一2一氧代一吲哚一3一烯基)(3),然后水解和酸化得到(Z)一2,4_二甲基一5一[(5一氟一1,2一二氢一2一氧代一吲哚一3一烯基)亚甲基卜1H-吡咯一3一羧酸(2),2与N,N-二乙基乙二胺发生缩合反应生成N一[2·(二乙胺基)乙基】-5-【(z)-(5-氟一1,2-二氢一2一氧代-吲哚一3一烯基)甲基】一2,4二甲基-1H-吡咯一3·甲酰胺(1)。取代苯胺和氯乙酰氯反应得到取代氯代乙酰苯胺5(a~b),然后与哌嗪在异丙醇中反应得到4一[(取代苯基)氨基羰基甲基]哌嗪6(a~b),再与2反应生成N-(4-取代苯基)-2一[4-(2-((5-氟-2-氧代吲哚-3-烯基)甲基)一3,5-二甲基-lH一吡咯4-羰基)]乙酰胺7(pb)。目标产物经元素分析、红外光谱、核磁共振分析,证实与真实结构相符。单晶的X一射线衍射分析是现代化学研究中重要的技术手段之一,能从分子水平上研究化学物质微观结构和相互作用。在本文中,将所得的2个具有单晶结构的化合物用X一射线衍射进行了晶体结构分析,确定了它们的微观结构。根据晶体结构数据获知:B属于单斜晶系,空间群为C2/m,晶胞参数:(4)五,b=(14)五,c=(3)五,a=,p=(3)o,丫=;A属于单斜晶系,空间群为P2l/n,晶胞参数:a-(8)五,b=(3)五,c-(3)A,仅=,(3)o,。关键词:吲哚一2一酮吡咯哌嗪合成晶体结构ABSTRACT2·IIldolinonederiVatiVes,p咖1ds,haVem甜lyofbiologicalactiVities,such嬲antiIleoplaStic,强ti-iIlfla础matoⅨ锄aIgesicsetPyrrolederiVatiVes,belongiIlgtofiVe-poundS,havemanykmdsofbiologicalactivities,such嬲an曲acterial,a11恤eoplaStic,helIlliIlⅡ,嬲aderiVativeof2-IIldolinoneandp)啊ole,isanmlti-,such弱锄tiaIlaphylaXis,sterilization,a11ticaIlcer’al,inpanicular,iIl仃odlIctionofpiperazinecanregulatelipid-,(Ilorrreaction,2-ten-bu够l4-etllyl3,5-dilIlethyl-1H-py玎ole-2,4-dic小bo矽late(B)w弱obtailledbyemyI-3—0xob啊ratereactiIlgwi也tert-b啊·2--n0-3-oxobu够arate,wllichw嬲gotbyni协osationoft-bu够l-3一oxobutyra:te