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开题报告--药学论文开题报告.doc郑州铁路职业技术学院毕业论文开题报告论文题目:HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究系部:药学系 专业:药学班级:药学09A1姓名:曹木指导教师:韩芬2011年09月10日课题名称 HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究[研究的主要冃的和意义]vorinostat(商品名Zolinza)是Merck公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶(his2tonedeacetylase,HDAC)的新型抗癌药物,该药于2006年10月6口获得美国FDA批准上市,用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。vorinostat化学名:N-瓮基-N苯基辛二酰胺;英文名:N-hydroxy-N-phenyloctane-diamidevorinostat属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物,低浓度(IC50<86nmol・L-1)、HDAC3和HDAC6的活性,抑制组蛋白次乙酰化,因而从基因水平调控细胞周期,阻断癌细胞基因复制并激活其凋亡基因,达到抑制和杀火癌细胞的效果。但vorinostat的抗癌机制仍在深入研究Z屮,其具体作川机制尚不完全清楚[6-7]o两项临床试验证明了vorinostat的安全性和有效性,其屮包括107名接受其他药物治疗后又复发的CTCL患者。按皮肤损伤改善标准评分等级的判断,接受Zolinza治疗的患者屮30%有所改善,疗效平均持续168cL一些生物学数据已经证明了vorinostat在皮肤癌,前列腺癌治疗中的有效性。而且近年研究vorinostat不仅可以单独作为肿瘤治疗药物,还可以与其它抗癌药物联合用药,减少对正常细胞的毒性,具有增效作用。可与转录调节因了(如52杂氮22'2脱氧胞晋、视黄酸、mRNA转录抑制剂flavopiridol)[51-53]、凋亡受体配体(如阿霉素、长春新碱、依托泊昔、多烯紫杉醇)[54-56]、化疗药物(如抗代谢药吉西他宾、全反式维甲酸)[57,58]以及激酶抑制剂、放射线等联合用药。近年来研究发现vorinostat还可影响到有丝分裂、DNA复制和修复以及调控非组蛋白的蛋片质乙酰化程度。但是该药川于临床治疗癌症仍然需要解决一些问题如:抑制剂对IIDAC酶系的选择识别作川、选择最佳药川剂量、治疗周期以及寻找更多可以促进这种药抑制作用的物质等。毋庸置疑,随着对HDACIs抗癌机理的深入研究,vorinostat将会有广阔的应用前景。伏诺立他目前在国内还没有上市,我们准备仿制该品种,建立该药的质量标准,用建立的标准对原料和制剂进行有关物质和主药含量进行研究。[采用的研究手段及文献综述]根据破坏试验的结果,结合伏立诺他合成T艺,建立伏立诺他佶关物质检杳方法,并对其进行方法学验证。‘WatersEmpower色谱工作站,,用流动相制成每lml含15ug的溶液,照分光光度法(屮国药典2005年版二部附录IVA)在200〜:DiamonsilC18(,5um)色谱柱为分析柱;乙睛-%磷酸溶液(三乙