华法林-课件PPT（精）.ppt

抗凝药物—华法林陈萍 简介?华法林( warfarin )是 20世纪 40年代美国 Wisconsin 大学合成的香豆素类口服抗凝药,其疗效确切已被越来越多的医生认识和认可. 临床治疗与监测华法林作用时间长,服用方便,价格低廉被广泛应用于临床。但其药理学复杂,治疗窗窄即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。而且疗效个体差异大,因此需要医护人员正确使用华法林,合理检测剂量。抗凝机制(一) ?华法林主要是干扰肝脏合成依赖于维生素 K的凝血因子 II ,VII,IX 和 X,从而抑制血液凝固。抗凝机制(一) ?凝血因子 II ,VII,IX 和X的半衰期分别约为 6, 24, 40,和>60 小时。因此口服华法林至少需要 2~3天才能表现出抗凝作用,停药后,各凝血因子也需 2~5天浓度恢复正常。凝血因子 II ,VII,IX ,X 羧基化 IIa ,VIaI,IX a , Xa 还原型 VitK 环氧型 VitK VitK 环氧化物还原酶华法林 VitK VitK 还原酶口服或静脉补充?华法林能抑制具有抗凝作用的蛋白 C和蛋白 S的结合?由于蛋白 C的半衰期只有 5~ 7h,在多数凝血因子血浆浓度还没有降低的时候具有抗凝作用的蛋白 C浓度已经下降,因此华法林早期具有轻度的促凝作用抗凝机制(二) ?在血栓形成风险极高或已经有血栓形成的患者,华法林最好与低分子肝素重叠使用数天, 待 INR 稳定在 2~3 时在停用低分子肝素抗凝机制(二) ?胃肠道吸收快,生物利用度高,一般人口度 90 分钟血浆浓度达高峰?华法林半衰期为 36~ 42h, 与血浆蛋白(主要为白蛋白)结合率高达 % 。?华法林主要通过肝脏代谢,主要通过肾脏排除,极少量以原形从尿排出,因此肾功能不全的病人不必调整华法林剂量。药代动力学