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四川大学硕士学位论文 TFH缓释胶囊的研制姓名:兰轲申请学位级别:硕士专业:药剂学指导教师:蒋学华 20040426 TFH环视胶囊的研制 TFH缓释胶囊的研制药剂学专业研究生:兰柯导师:蒋学华V受(摘要) 本课题以中药有效部位TFH为模型药物探讨在生物药剂学和药物动力学理论指导下进行缓释胶囊研制的思路和方法。选用HPMC为基本骨架材料,乳糖为填充剂制备了能在体外持续释放12h的TFH缓释胶囊。课题考察了影响TFH缓释胶囊释放的各种因素,采用均匀设计方法优化了TFH缓释胶囊的处方,得到了HPMC、乳糖、粘合剂浓度等因素对TFH缓释胶囊释放影响的相关关系式;均匀设计的回归方程表明,HPMC阻滞TFH缓释胶囊中药物的释放,乳糖和粘合剂的浓度在一定范围内对释放影响不显著, 控制HPMC的用量可调节药物的释放速率,控制乳糖的用量可以调节胶囊的装量。按优化处方制备了三批TFH缓释胶囊样品,关因子分析表明,三批样品释放度重现性良好。在中药现代制剂质量控制理论的指导下建立了TFH缓释胶囊的质量标准,从整体的角度对TFH缓释胶囊的质量进行全面的控制。采用紫外分光光度法建立了TFH原料与TFH缓释胶囊中总黄酮含量的测定方法,采用 RP-HPLC方法建立了TFH原理与TFH缓释胶囊中Quer与ISO:含量的测定方法,并对各方法进行了评价;在多批制剂含量测定的基础上参考现有中药制剂的质量标准制定了适合于本制剂的安全、有效、可行的含量控制标准, 从制剂原料到制剂成品对产品的含量标准进行较为全面的质量控制。通过对 TFH中主要有效成分理化性质的初步研究,选择了适当的释放介质考察TFH 缓释胶囊的体外释放度;通过选定的释放度测定方法考察了多批样品的体外释放度,在此基础上参考中国药典二部“缓控释制剂指导原则”并充分考虑 TFH缓释胶囊的研制中药制剂的特殊性制定了本制剂的释放度标准。参照中国药典2000版二部附录“药物稳定性试验指导原则”,以初步拟定的TFH缓释胶囊质量标准草案中主要考察项目为指标,对TFH缓释胶囊进行了初步稳定性研究。初步研究了TFH缓释胶囊的体外释放规律,用Ritger-Peppas方程较好地描述了TFH缓释胶囊的释放规律,释放参数n=, <n<, 说明药物的释放机制是扩散和骨架溶蚀的协同作用。采用f2因子分析法对各批TFH缓释胶囊之间的释放行为等效性与各批制剂中Quer与Isor释放行为的等效性进行了初步的评价,结果表明释放该处方工艺制备的各批TFH缓释胶囊的释放行为重现性良好;制剂中Que:与Isor的释放行为相近,此研究结果在体外释放的角度上对本剂型设计的合理性具有较高的评价效能。本研究建立了Beagle犬血浆中Quer与Isor浓度测定的RP-HPLC方法, 该方法能满足TFH制剂在Beagle犬体内动力学研究的需要,并对该方法进行了初步的认证。六只Beagle犬进行了市售TFH片与TFH环视胶囊的动力学初试,结果初步表明,本课题研制出的TFH缓释胶囊与市售TFH片相比, 具有明显的缓释作用(tmax延后),释放较普通制剂平缓(Cme% f up, < ,片), TP缓释片生物利用度基本等效。本课题提出了中药有效部位缓释制剂开发的一种新的思路,探讨了中药缓释制剂开发、研制的一般途径,为中药有效部位在生物药剂学和药物动力学理论指导下进行缓释制剂处方工艺筛选和质量控制提供方法和思路。本课题研究方法与研究结果丰富了中药缓释制剂研究的内容,为其它类似的中药有效部位缓释制剂的开发奠定了良好的基础,对中药制剂的现代化进程具有积极的推动作用。关键词:缓释胶囊、TFH, Quer, Isor、中药缓释制剂、药物动力学 TFH缓释胶奚的研制 The development of TFH sustained-released capsule Pharmacy speciality Postgraduate:Lan ke Tutor: Professor Jiang Xue-hua Abstract The paper, which adopted available part of Chinese traditional medicine TFH as drug model, discussed the idea and method for the research of sustained-release capsule by the instruction of biopharmaceutics and ics theory. The subject adopted HPMC as the basic matrix material, lactose