KIAA1915调控雌激素受全Erα介导转录.pdf

·中文论著摘要· KI从1 915调控雌激素受体ERQ介导转录 ER是核受体(NR)蛋白超家族中的重要成员,属于配体激活的转录因子,包括旺、B两种亚型。ERa定位于6号染色体长臂,在无配体存在时,ERa与热休克蛋白结合,处于非激活状态。一旦配体与ERa结合,引起热休克蛋白解离、ERa变构,,激活靶基因的转录。ERa 的有效转录激活依赖于ERa与其他蛋白质的相互作用,这些与ERa结合的蛋白质被称为ERa共调节因子,,ERa可作为乳腺癌内分泌治疗的靶标和预后的指标。我们利用带有ERa介导的基因转录系统的果蝇模型,从不同的基因突变型果蝇中筛选出候选因子CG4751, 果蝇CG4751基因的人同源基因 915/MYSM,是JAMM/MPN+家族的一员,含有MPN,SWlRM, SANT三个重要的结构域。有报道称,KIAAl915是一种新的H2A去泛素化酶,其去泛素化作用依赖于其C端的MPN结构域。KIAAl915可以通过降低雄激素受体 AR下游基因PSA启动子附近的组蛋白H2A泛素化水平,促进AR介导的基因转录, 其作用依赖于组蛋白乙酰化酶P/CAF介导的组蛋I当tH3乙酰化过程。在本研究中, 我们制备了带有KIAAl915基因的转基因果蝇。我们研究结果证实了KIAAl915和 ERa的细胞内相互作用,明确了KIAAl915的细胞内定位,此外,在细胞内和果蝇体内分别证明KIAAl915可上调ERa介导的转录,提示KIAAl915是一种新的ERa 共激活子。与KIAAl915对雄激素受体AR介导的转录的调控机制不同,我们研究发现KIAAl915上调ERa介导的转录作用并不依赖其去泛素化酶功能,而是与两个重要结构域,SWIRM和SANT密切相关。关键词 ER0【;KIAAl915;转录调控;SANT;SWIRM ·英文论著摘要· Regulation ofestrogen receptor伐—·mediated transactivation by histone de--ubiquitinase KIAA 1915 Estrogen Receptor(ER)belonging to a member of nuclear receptor(NR) superfamily is aligand-dependent transcription factors,and itincludes uandp subtypes. ERa locates on thelong arm ofchromosome ofligand,ERa binding with heatshock protein isinactive;in thepresence of dissociation of heatshock proteins,it causes ERa binds to ER response element(ERE)located inthe promoter oftargetgenes toactivatetranscription —induced transcriptional activation are modulated by a series of eo-regulators,which are recruited toERa and form CO—regulators are divided into CO—activatorsand CO—,ERa can beused as allendocrine target forthe treatmentandprognosis ofbreastCanCer. Here we use with ERa mediated gene transcription intheDrosophila model system,to screen candidate factor CG475 from a different gene mutations in ofCG475 1,2A—DUB/KIAA 95/MYSM is amember of JAMM/MPN+family,with threeimportant domains MPN,SWIRM and is reported that,KIAA 95is anovel H2A de—uMquiti彻ase,the roleofd