负载胡椒碱MPEG--PCL纳米粒的制备及其体内外的分析.pdf

独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中己注明引用的内容以外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果,也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名: 以南日期: 加心年 b月 1日万方数据学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘版) 电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致, 允许论文被查阅和借阅,同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询,授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。论文的公布(包括刊登)授权江苏大学研究生院办理。本学位论文属于不保密彳。学位论文作者签名:勘柏≥1瞻占月’、日指导教师签名 b万年6月I、日万方数据江苏大学硕士学位论文两亲性高分子材料已经广泛用于各种药物的传送,常见的有泊洛沙姆、聚氧乙烯和聚氧丙烯三嵌段聚合物及其衍生物。其形成的纳米粒不仅粒径小,近球形, 而且纳米核具有良好的脂溶性,有利于难溶性药物的装载。此外研究表明这些材料所形成的纳米制剂可以有效的从网状内皮系统逃逸,呈现较高的血液循环时间。聚己内酯(PCL)是FDA批准的半结晶、疏水和可生物降解的酯基聚合物;由于其具有良好的药物渗透性、生物相容性、低毒性和生物可降解性,常被用作为生物材料或药物控释基质。聚乙二醇(PEG)也是FDA批准的亲水的非离子聚合物,常用于和疏水材料结合。()作为纳米载体,进入体内后,在单甲基聚乙二醇(MPEG)链的作用下能有效提升共聚物疏水部分的空间位阻,降低血浆蛋白的摄取、逃避网状内皮系统(RES)吞噬,从而提高其在体内的循环时间,提高生物利用度。黑胡椒包含各种活性化学成分如生物碱、萜类、黄酮类、类固醇等,且均具有良好的生物活性。胡椒碱(piperine)黑胡椒中最主要的生物碱活性物质;其在有机溶剂如二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇中均有较好的溶解度,但是水溶性较差;口服给药后,在胃肠道环境和首过效应的作用下,大部分药物被代谢失活,导致生物利用度较低。本课题采用纳米材料通过乳化溶剂挥发法对胡椒碱药物进行包裹,围绕制剂的制备、表征、体外释放、大鼠药动学和小鼠组织分布展开研究和讨论。第一部分综述综述可以分为三部分;第一部分围绕生物可降解高分子材料的分类、结构特点和研究热点进行展开;第二部分围绕纳米递药系统的分类、影响因素、释放药物机理和递药优势进行展开;第三部分围绕胡椒碱的化学结构、理化性质和药理作用进行展开。;(1HNMR)和凝胶渗透色谱(GPC):1H核磁共振结果表明所制备的二嵌段高分子材料Mn分子量为16000 g/mol;凝胶色谱结果显示,(PDI)较窄。以粒径为考察指标,通过对载体浓度、表面活性剂浓度和油水相之比进行筛选, nm的最优处空白处方;在此基础上以载药量和包封率为指标考察最佳投药量比。,(PIP/NPs)最优制备条件:共聚物浓度为25 mg/mL,%,油水相比率为1:10,投药量为4 mg。按照单因素考察优化的制备的纳米粒,粒径都在85 nm左右,且包封率在90%左右,载药量接近 12%。()、粒径测定仪、红外光谱仪(FToIR)对纳米粒制剂进行外部形态、粒径大小以及晶型考察;考察制剂在体外的稳定性;采用动态透析法考察药物在体外介质中的累计释放度;选用4个体外释放数学模型对药物体外释放进行拟合。结果表明:采用溶剂挥发法制备的PIP/NPs粒径在85 nm 左右,PDI较小,在体外具有较好的稳定性。FT-IR图谱分析表明,药物和纳米材料之间并没有发生化学变化,仅仅是物理包裹;,被PCL 所包裹的药物主要以无定形或分子状态存;体外增容实验数据表明,药物在 PBS(;)qb的溶解度显著提高,几乎是原料药的6倍。与原料药释放曲