【精品资料】浅谈地西他滨的优化合成工艺.doc

【精品资料】浅谈地西他滨的优化合成工艺.doc[精品]【精品资料】浅谈地西他滨的优化合成工艺浅谈地西他滨的优化合成工艺摘要: 地西他滨是一种比较独特地药物,他可以对一种比较少见的白血病进行治疗。通常临床上使用的一些其他的治疗药物对于癌症的治疗效果都不太明显,而地西他滨的出现使得这一种罕见的白血病患者重获希望。最近的一些研究发现地西他滨进入人体后可以通过磷酸化作用,最终使得DNA甲基化得到抑制从而对癌症进行控制。对于传统的地西他滨合成工艺来说,不仅操作复杂成本高旦效益还比较低。本文通过对传统的合成工艺进行优化,提出新的比较有实际价值的合成工艺。它主要是采用比较低廉的物质并对传统的工艺流程进行简化,使得这一优化的合成工艺更具效益和发展前景。 关键词:地西他滨;优化合成工艺;2一脱氧一D一核糖;硅烷化【中图分类号】 R453【文献标识码】B【文章编号]1002-3763(2014)08-0075-01 现在对于癌症最有效的治疗方•法是化疗,然而最近的一项调查研究显示在进行化疗的时候对于一些癌症细胞会相应有选择性的关闭一些重要基因。这样化疗就不能够达到实际的目的,无法使得癌症细胞得到有效的抑制。但是如果对患者使用地西他滨的话,那么就可以使得被关闭的基因重新恢复。这样通过地西他滨的使用,就可以使得化疗发挥出作用。现阶段最有效的DNA甲基化特异性抑制剂应该也就是地西他滨了,他可以有效的抑制住DNA的甲基化。本文主要探究的是地西他滨的优化合成工艺,通过对以往经验的总结得出本文的优化合成工艺。 1优化合成工艺流程 根据以往的传统合成工艺得出本文的优化合成工艺,主要包括四个步骤。具体如下。第一步:2一脱氧一D一核糖进行了羟基的乙猷化保护,主要是使用乙酸酎。这是对反应条件的进一步探索,改变了已有的传统合成条件。在反应的过程中反应温度和滴加速度是存在的两个主要的影响因素,并由此为出发点进行研究确定出了最合适的反应条件。这一最佳的反应条件是在0°C的滴加温度下,以每秒钟2-3滴的速度进行进行滴加,而反应的温度需要控制在150°Co这一操作过程从传统的合成工艺基础上进行了简化,对于毗嚏的除水直接省去了。并使用碳酸氢钠取代饱和碳酸氢钠溶液,减少了产物的溶水性造成的产量损失。由此大大的提高了产率,最佳产率可以高达85%。第二步:在对5—•氮杂胞毗嚏行羟基、氨基进行保护的时候使用的是六甲基二硅胺烷,这在传统工艺上进行了改进。这样使得六甲基二硅胺烷能够充分的被利用,减少了原料的用量降低了工艺成本。并且使用间接回流这一策略,大大的提高了转化率。通过这种方法转化率高达100%,产率也高达90%o 第三步:本工艺通过不断地研究之后,找出最佳的催化剂为无水四氯化锡。使用先分液再过滤的技术手段,使得操作流程更加快捷方便。采用这一工艺的另一个好处就是能够最大程度的降低损失,研究发现粗产率可以达到67%。 第四步:采用水解反应得到最终的产物为地西他滨。在这一个过程中使用的催化剂为二乙胺、三乙胺,%转换率为100%。通过采用洁净可以直接对产物进行纯化,比传统的工艺更简洁。 2合成过程中面临的问题 在合成工艺的初期阶段还没有对5一氮杂胞毗嚏进行提纯就直接进行了水解反应,导致点板上出现了大量的杂质。使用多种材料进行柱层析时发现无法做到有效地分离,出现了比较明显的拖尾吸附情况。 3采取的解决方案 根据以上所存在的问题,可以采