DL-苯丙氨酸的合成和拆分.pdf

浙江大学
硕士学位论文
DL-苯丙氨酸的合成和拆分
姓名:俞一军
申请学位级别:硕士
专业:化学工艺
指导教师:许文松

捌司:苯丙藏相转移催化根涮氨基酰化酶、消旋化关键词:苯丙氨酸、相转移催化、蹴、坼分、氨基酰化酶、消旋化摘要、——、;/,/本文考察了两种拆分方法:手性试剂拆分法和酶促拆分法。,、汀汀奖彼崾侨撕投锉匦璧陌被嶂唬故呛铣煽共《竞涂拱┮┪锛靶滦吞味剂的原料,奖彼崮茉銮咳颂宓拿庖吖δ埽哂谐錾ǖ恼蛱圩饔谩本文以苯丙氨酸为研究对象,先采用化学合成法合成苯丙氨酸,然后再对其进行手性拆分,。化学合成法以甘氢酸为起始原料,在氯化亚砜作用下与乙醇酯化反应生成甘氨酸乙酯,再与苯甲醛作川生成碱一苯亚甲氨基乙酸乙酯。然后,利用羌谆那庠拥幕钇眯裕怪谙嘧R拼呋恋淖饔孟拢直鹩脘寤谢是选择某种手性试剂,,,可得到%甧’サ腄奖彼幔章%,%甧.%的奖彼幔章%。酶促拆分法利用氨基酰化酶能立体专一的水解氨基酸的特点,,经分离后再水解阴#。研究中分别考察了值、温度、酶用量、底物和钻离子浓度对反应的影响。在最优化条件下得到%甧.%的奖彼幔章%:%本文还考察了苯丙氨酸在不同和温度下旋光度的变化,发现只有在温度和碱性强度都较高的情况下,槐奖彼嵯潭炔疟冉细摺氯化苄进行烷基化反应。最后,。
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一——第一章文献综述概述塑望查堂堡:豪俭帽だ手性异构体杂程的存在是自然界的一种普遍现象,生命界中普遍存在的糖为停被嵛狶型,蛋白质和穆菪瓜笥侄际怯倚摹T谝结构互为镜像但不能重合的两个化合物称为对映体,由相等数目的对映体分子组成外消旋体。对映体的分子式完全相同,物理和化学性质大都相同,只是原子或原子团在空间的取向不同,它们彼此不能重合的性质称为手性。手性药物侵赣幸├砘钚宰饔玫亩杂炒炕衔铩I迥谛矶嗄谠葱曰衔铮物作用于生物体时,它们所起的作用是不同的,在活性、代谢过程及毒性等方面往往存在着显著差异。最著名的例子是“反应停”0愤哙ね#瑃此药在年代作为镇静剂用于消除孕妇早期妊娠反应,但不久就发现服用此药的孕妇生出的婴儿出现畸形,经研究发现其右旋物具有镇静作用而左旋物具有致畸作用。再如抗哮喘药“沙丁胺醇”中的有效成分光学纯化合物“左沙丁胺醇”的使用剂量仅为原来的%。这样看来,化学合成药生产中采用“手性合成”技术生产的单一异构体不仅可以消除或减轻原有消旋体药物的副作用。还能降低使用剂量,提高疗效。年美国食品药品管理局娑ǎ窈蠓惭兄具有不对称中心的药物,必须给出手性拆分的结果,欧共体也采取了相应的措施。此,手性分子还在功能材料领域,如液晶、非线性光学材料、导电高分子等方面物资的需求量越来越大,对其纯度的要求也越来越高。广阔的应用前景和巨大的市场发展推动了探索新的更有效的获得单一手性化台物方法的研究。本文的研究药化学领域中这一点尤为突出,已知药物中约有%%是手性的⋯。分子可与药物发生药动学和药效学相互作用的天然大分子都具有手性,不同手性的药故开发手性合成技术生产光学纯药已成为国际制药工业的共识。白年代以来,手性化合物开发开始走上快车道,其销量迅速增长。具有关部门估计,年世界手性药物市场总销售额有望超过亿美元。不仅如显示出诱人的前景】。随着人们对手性分子的认识的不断深入,人们对单~手性
本文以苯丙氨酸为研究对象。先采用化学合成法合成苯丙氨酸,然后再对其单一手性化合物的获得方法有三种:手性源合成法:以手性物质为原料合成路线也使得最终产物成本十分高昂。不对称合成法:是在催化剂或酶的作用下合成得到单一对映体化合物的方法。化学不对称合成和生物不对称合成近冲水溶液,反应条件温和,但对底物的要求高,反应慢,产物分离因难,因而在应用上也受到⋯定的限制。宀鸱址ǎ菏窃谑中灾恋淖饔孟拢庀手性药物是由外消旋体或中日锏牟鸱值玫降摹】。氨基酸广泛应用于营养食品、饲料添加剂、医药等领域,通过化学合成法得到的是外消旋混合物,以往人们认为生命物质只存在话被⒔冠以“天然”,而话被统闪恕胺翘烊弧保欢孀欧治龇椒ǖ发展,人们相继地在海洋动物、陆生动物、种子植物和人体中发现了各种从而意紻隠谎魑R揭⑴┮┖褪称返闹匾W槌善鹱胖匾W饔茫进行手性拆分,,、