地中海贫血诊断和治疗的进展.ppt

地中海贫血诊断和治疗的进展中山大学附属第二医院儿科李文益发病率(含杂合子):●:%α-%β-%广东:α-%(%)β-~%(%)广西:α-%●继发性α-地贫遗传学·α珠蛋白基因簇位于16号染色体上·β珠蛋白基因簇位于11号染色体上IVSIIVSⅡ16号染色体5'3'13132991001415'3'ζФζФα1α2α1Kb0102030IVSⅠIVSⅡ11号染色体5'3'1303**********'3'ψβ2εGγAγψβ1δβkb0102030405060缺失型α-地贫◆全世界缺失型已达31种◆其中-(左侧缺失)和-(右侧缺失)缺失型是遍布全世界的类型,其余突变则随地理和人群分布的不同而异。◆在我国,除上述二种缺失外,尚有-SEA(缺失20kb)、THAI(缺失31kb)、FIL(缺失30~34kb)和-。非缺失型α-地贫◆目前已报道42种◆包括启动子突变、剪接点突变、移码突变、无义突变、终止密码子突变、核苷酸信号位点改变等◆中国人非缺失型:HbCS终止密码子突变α2TAA→CAAHbQOα2CD125(Lcu→Pro)◆其他:HbDuan,Hbwestmead,HbHekinan,HbH-CD30,HbH-CD31,HbH-CD59获得性α-地中海贫血●继发于恶性血液病/MDS●机制:◆acquireddeletionofthe-lone◆monly,inactivatingsomaticmutationsofthetrans-actingchromatin-associatedfactorATRX,whichcausedramaticdown-regulationof--地贫◆以点突变为主,少数为缺失所致◆全世界报告突变类型>170,中国28种◆中国常见类型:(9省区检测资料)CD41-42(%)、IVS-Ⅱ-654(%)CD17(%)、TATA-nt-28(%)CD71/72(+A)(%)、TATA-29(%)CD26(HbE)诊断※临床表现★β地贫:◆轻型常无临床症状或轻微贫血。◆重型患者在婴儿期出现慢性进行性贫血、轻度黄疸(间歇性)、肝脾肿大;常有发育不良和骨骼改变,出现地中海贫血面容。◆中间型多在幼儿期出现贫血,其症状比重型轻。