基因工程之基因治疗..doc

基因治疗摘要: 生物技术在生命科学领域扮演者重要的角色,基因治疗在治疗方面,将新的遗传物质转移到某个个体的体细胞内使其获得治疗效果;在基因工程方面,将正常的有功能的基因置换或增补缺陷基因。近些年来,已对若干人类单基因遗传病和肿瘤开展了临床的基因治疗。基因治疗作为治疗疾病的一种新手段,正愈来愈受到人们的重视和关注。关键词: 基因工程基因治疗基因一、基因治疗的历史随着 DNA 双螺旋结构的发现和以 DNA 重组技术为代表的现代分子生物学技术的发展以及人类对疾病认识的不断深入,越来越多的证据证明,多种疾病与基因的结构或功能改变有关, 因而萌生了从基因水平治疗疾病的念头和梦想。早在 1968 年,美国科学家发表了“改变基因缺损:医疗美好前景”的文章,首次在医学界提出了基因疗法的概念。 1989 年美国批准了世界上第一个基因治疗临床试验方案。 1990 年美国 NIH 的 Frenuch Anderson 博士开始了世界上第一个基因治疗临床试验,用腺苷酸脱氨酶基因治疗了一位 ADA 基因缺陷导致的严重免疫缺损的四岁女孩,并获得成功[1] 。 1994 年美国科学家利用经过修饰的腺病毒为载体,成功地将治疗遗传性囊性纤维化病的正常基因 cfdr 转入患者肺组织中。 2000 年,法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗,使数名有免疫缺陷的婴儿恢复了正常的免疫功能,取得了基因治疗开展近十年最大的成功[2] 。 2004 年1 月,深圳赛百诺基因技术有限公司将世界第一个基因治疗产品重组人 p53 抗癌注射液正式推向市场,这是全球基因治疗产业化发展的里程碑[3] 。迄今报道已有数千例基因治疗患者,病种主要是恶性肿瘤、艾滋病、血友病 B、病毒性肝炎等等。二、基因治疗的概念基因治疗是指向有功能缺陷的细胞补充相应的基因,以纠正或补偿其基因缺陷,从而达到治疗的目的。广义的说,基因治疗就是应用基因或基因产物治疗疾病的一种方法。狭义的说,基因治疗是把外界的正常基因或治疗基因,通过载体转移到人体的靶细胞,进行基因修饰和表达,治疗疾病的一种手段。三、基因治疗应具备的条件 1、选择适当的疾病,并对其发病原理及相应基因的结构功能了解清楚。 2、纠正该病的基因已被克隆,并了解该基因表达与调控的机制与条件。 3、该基因具有适宜的受体细胞并能在体外有效表达。 4、具有安全有效的转移载体和方法,以及可供利用的动物模型。四、基因治疗的途径 1、体外法( ex vivo ) 在体外用基因转染病人靶细胞,然后将经转染的靶细胞输入病人体内,最终给予病人的疗效物质是基因修饰的细胞,而不是基因药物。 2、体内法( in vivo ) 直接将外源 DNA 注射到机体内,使其在体内表达发挥治疗作用。体内法比体外法更简单和经济,疗效也比较确切,常用的体内基因直接转移手段有病毒介导、脂质体介导和基因直接注射等。五、基因治疗方法 1、基因置换用正常基因在原位替换致病基因,使细胞 DNA 完全恢复正常状态。 2、基因修复将致病基因的突变碱基序列纠正,使正常部分予以保留。 3、基因修饰又称基因填补。将目的基因导入病变细胞或其它细胞,目的基因的表达产物能够修饰缺陷细胞的功能或使原有的某些功能得以加强。 4、基因失活利用反义 RNA 、核酸或肽核酶等反义技术及 RNA 干涉等能特异性地封闭基因表达的特性, 抑制一些有害基因的表达,以