左炔诺孕酮（LNG）配伍十一酸睾酮（TU）对中国男性精子生成抑制差异的研究.pdf.pdf

复旦大学硕士学位论文左炔诺孕酮(LNG)配伍十一酸睾酮(TU)对中国男性精子生成抑制差异的研究姓名:刘思天申请学位级别:硕士专业:药理学指导教师:贺昌海 20040501 左炔诺孕酮(LNG)配伍十一酸睾酮(1u)对中国男性精子生成抑制差异的研究中文摘要本课题旨在探讨左炔诺孕酮(estrel,LNG)配伍十一酸睾酮(Testosterone Undecanoate,TU)对中国男性精子生成抑制作用具有明显个体差异的原因,为临床和基础研究提供理论支持,以促进安全、长效、可逆的男性激素避孕方法尽快用丁临床。本次研究由三个阶段组成,4周的用药前阶段即对照阶段,28周给药阶段以及停Ir用药后12—16周恢复阶段。在刘照阶段和恢复阶段,受试对象不使用研究药物,而在给药阶段开始后,每个对象首先接受四根LNG皮埋剂(75mg/根), 四周后,对象每8周肌注Tu一次,其剂量为500mg/次,共3次(即在放置皮埋剂后第4、12、20周各注射TU一次)。在皮埋后第28周取出皮埋剂,然后继续对对象观察12~16周,苴至精子密度恢复正常。每两周采血一次,同时以手淫法(禁欲2—7天后)提供精液一次,以测定血清和精浆中激素水平、药物浓度及若干生化参数并进行精液分析。血常规、血液生化以及脂类、脂蛋白则在试验前测定一次,用药期间每8周测定一次,恢复期测定一次。。C保存待测。每月进行一次关于身体基本状况、性欲和性功能的问卷调查。此外对象每月还进行一次体检。根据给药期问精子浓度变化,将受试对象分为无精症和少精症。、0周,皮埋后2、4、8、12、16、20、24、28周和取出皮埋剂后4、 8周其12个点的血清和精浆标本采样,以测定精浆和血清中的相关参数。共有2l位男性志愿者完成了全部研究,其中13人达到了无精症(无精症组), 另8人为少精症(精子密度<20×106/ml,少精症组)。试验前及整个用药过程中,两组问有关临床基本特征参数(身高、体重、体蘑指数、体表面积及睾丸体积)无显著性差异;而用药前,无精症组精浆E2水甲显著高于少精症组;在整个试验过程中,两组精子密度下降速率、血清T、FSH、 LH、LNG无显著性差异;然而,在用药过程中,无精症组精浆FSH、LH以及血清SHBG、DHT、水平均显著低于少精症组,而精浆E2水平高于少精症组, 两组间精浆T、Tf、DHT无显著性差异,无精症组的血清FTI以及T/DHT比值显著高于少精症组。恢复期,上述各参数两组间均无显著性差异。综j二所述,我们通过检测血清和精浆中与精子生成的有关参数来分析研究中国男性在使用孕激素配伍雄激素所致的生精差异的原因,结果提示:(1)用药过程中外周雄激素代谢率差异、SHBG的浓度差异和个体问芳香化酶活性本身的差异 L13能是中国男性在使用雄激素配伍|孕激素所敛的精子生成抑制差异的主要原因; (2)在用约过程中,精浆与血清中同‘激素水平变化相似,精浆中的激素水平变化幅度较小但两组间差异显著,提示用药后精浆中的激素水甲可能是评估精子生成抑制个体差异更为敏感的指标。由于本研究例数较少,故应进行较大规模的临床研究,进一步分析证实精予生成抑制差异的原因,以推进男性激素避孕方法更快地应用于临床。关键词:男性避孕左炔诺孕酮十一酸睾酮精子生成 STUDY oN DlFFERENCES IN SPERMAToGENlC SUPPRESSloN BETWEEN AZooSPERMIC AND oLIGoZooSPERMIC RESPoNDERS TREATED WITH ESTREL IMPLANT PLUS TESToSTERoNE UNDECANoATE lNJECTABLE INCHINESE MEN ABSTRACT OBJECTIVE:To explore thepossibilities resulting indifferences insuppression of spermatogenesis between responders(azoospermia)and partial responders (oligozoospermia r sperm counts<20 million/mL)treated estrel(LNG) implants plus testosterone undecanoate(TU)in Chinese men so as to promote development of a safe,reversible and effective method for male hormonal contraception. METHoDS:The study consists of afour-week eontro】per