南京医科大学
硕士学位论文
Resistin对骨骼肌细胞糖摄取功能的影响及其机制分析
姓名:范红旗
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:郭锡熔
20070420
⋯名:靼⋯名:塑氐吼巡/物丝日期:五盟£蛰本论文胁檠E讨谜陨者闼苤晨鸺迓遑┥扭剑佥盘》是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成论文独创性声明』吞论文使用授权声明果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外,不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均在论文中作了明确的声明并表示了谢意。专业:作者签名:本人完全了解南京医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅;学校可以南京医科大学硕士学位论文
中文摘要多种并发症的慢性疾病,由于其发病年龄开始呈现低龄化的趋势,〉幕咎卣魇胰岛素抵抗,胰岛素调节的骨骼肌细胞葡萄糖摄取受损是导致糖尿病患者胰岛素抵抗的重要原因之一,因此针对胰岛素敏感的靶组织一骨骼肌进行研究,探讨其葡萄糖摄取受损的机制十分必要。是近年来通过差减杂交实验发现的一种重要的胰岛素抵抗候选基因,较特异地表达于白色脂肪组织中,其编码蛋白可分泌至循环中并作用于胰岛素敏感的靶组织而发挥重要的生物学作用。饮食,№戋遗传性肥胖小鼠及肥胖患者的血浆浓度明显升高,禁食或类抗糖尿病药物应用后其血浆浓度明显降低、体外培养脂肪细胞中基因的表达丰度显著下调;重组能使正常小鼠出现明显的胰岛素抵抗症状,而抗体的应用则能显著骨骼肌组织是胰岛素敏感性靶组织之一,有关对骨骼肌葡萄糖摄取影响的研究已有文献报道,尽管一致认为能显著抑制骨骼肌对葡萄糖的摄取,但在机制方面却存在较多争议,争议的焦点主要在于影响骨骼肌糖摄取的机制是否与胰岛素调吞悄虿∈且恢钟敕逝置芮邢喙亍⒀现赜跋焐钪柿俊⒖,可能是联系肥胖与吞悄虿〉呐带,并有望成为吞悄虿≈瘟频那痹诎斜辍南京医科大学硕士学位论文
,本研究以纯化的重组直鸶稍ぬ逋馀嘌拇笫蠊趋兰∠赴ü察骨骼肌细胞糖摄取功能的变化,阐明对骨骼肌葡萄糖摄取的影响;并以胰岛素调节糖代谢信号转导通路中关键分子通路外与遗葑T擞泄氐腟—<觳庵副辏徊教教諶跋旃趋兰∑咸烟巧闳的可能机制。结果发现:①两种不同来源干预,均可显著抑制骨骼肌细胞的葡萄糖摄取率,且以干预后抑制效应最大;②干预冢含重组的培养上清,对基础状态下骨骼肌细胞糖摄取功能的的培养上清,对胰岛素刺激状态下糖摄取功能的抑制效应也明显强制胰岛素刺激状态下虬ぷN坏墓δ埽獹、淖低的蛋白表达水平、及胰岛素刺激状态下磷酸化的由此可见,能够显著抑制胰岛素敏感靶组织一骨骼肌的葡萄糖摄取,功能上与胰岛素抵抗密切相关,并可能存在以下两种机制:抑制骨骼肌葡萄糖摄取的功能涉及胰岛素调节糖代⑽创炕闹刈镽舍重组的培养上清,以及该抑制效应明显强于纯化的重组;⑦干预内,含重组于纯化的重组;④两种不同来源干预,均可显著抑蛋白含量并无明显变化:⑤两种不同来源干预,均可显著降水平,且含重组培养上清的作用更加明显.、南京医科大学硕士学位论文
谢的信号转导通路,能显著降低胰岛素刺激状态下的磷酸化水平、淖N唬佣跋旃趋兰∠赴奶巧闳」δ埽虎赗还能够显著下调蛋白的表达水平而显著抑制基础状态下骨骼肌细胞的糖摄取功能,提示影响骨骼肌葡萄糖摄取的机制可能还涉及囊泡转运机制。另外,含重组的培养上清,对骨骼肌细胞糖摄取功能的【关键词;胰岛素;葡萄糖摄取;骨骼肌;肥胖;吞悄虿抑制作用强于纯化的重组,可能与基因转染细胞的培养上清中存在能协同发挥其生物效应的协同因子有关。南京医科大学硕士学位论文
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甌甧甌簉籭;瓹;籨·南京医科大学硕士学位论文
前言吞悄虿。殖品且鹊核匾览担琁生糖尿病—质量的慢性疾病【卜俊8貌〔坏ǚ⒉÷,年则增至亿人【浚殉氏殖鲅现氐娜蛄餍刑疲欢一狗乐卫眩乐未高昂、危害极大,能够导致失明、中风、肾功能衰竭、神经系统损伤等多种并发症,对人体的危害仅次于癌症,是现代疾病中的第二杀手【浚虼擞泄型糖尿病防治措施的研究一直是医学研究中的难点与热点,迫切要求开展其发病机制的研究,并积极寻找新的、有效的防近年来,随儿童肥胖检出率不断增高,原本主要是成人期疾病的吞悄虿「秤枇诵碌奶卣鳎湓诙禾逯械姆⒉÷室殉鱿种鹉增高的趋势,且低龄化发病的特点日益显著‘俊N夜泄胤逝侄青少年的研究‘恳卜⑾郑逝终咧心壳罢锒衔型糖尿病的人数尽管不多,但却普遍存在胰岛素抵抗指数的升高与葡萄糖耐量试验的异常。由于儿童与青少年患者具有发病年龄较小、并发症持续存在时间更长等特点,后果更为严
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