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国际消化病杂志年月第卷第期,,,.,. · ·
· 综述·
细胞免疫治疗原发性肝癌的研究进展
王惠成冯毅戴国华
摘要:细胞因子诱导的杀伤细胞是人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的异
质细胞,兼有淋巴细胞的强大抗瘤活性和自然杀伤细胞及主要组织相容性复合体限制杀瘤
特点,被认为是一类杀瘤活性强和抗瘤谱广的新型抗肿瘤效应细胞。目前, 细胞免疫治疗已成为继手
术、放射治疗、化学治疗之后的第四种治疗原发性肝癌的手段,在肝癌的综合治疗方案中, 细胞免疫治
疗在提高患者治愈率、改善患者生活质量、延长生存期方面起重要作用,显示出良好的应用前景。此文从细
胞因子诱导的杀伤细胞的生物学特性、扩增培养、杀瘤机制、实验研究及临床应用的最新进展进行综述。
关键词:细胞因子;诱导;杀伤细胞;肝癌;细胞免疫
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原发性肝癌以下简称肝癌是世界范围内最而非一的自然杀伤细胞。细胞的另
常见的恶性肿瘤之一,每年大约有万的新发病一重要来源是一的淋巴细胞群。此外,
例,而且近年来发病率有上升趋势。肝癌患者的病一一的淋巴细胞经过细胞因子诱导培养
程短,临床上较难早期发现,确诊时往往病情已进后,其中可同时表达、,故细
入中、晚期,病死率高。目前肝癌的治疗主要是以胞也可来源于一一的淋巴细胞。这种双
手术切除、肝移植、局部消融、化学治疗栓塞及其他阳性淋巴细胞按细胞受体的不同,进一步可分为
局部区域治疗、分子靶向治疗等,但这些方法的治淋巴细胞及淋
疗效果并不理想,因为肝癌患者体内天然免疫、特巴细胞两个亚群。利用流式细胞仪技术测定
异性免疫功能低下,根治性手术切除率低,手术后细胞表面的分子表达情况及其百分率,显示
复发率高,放射、化学治疗疗效差,易发生肝内播散细胞高度表达、、,中度表达
及肝外转移,因此急需寻找新的有效方法来治疗肝、—、、,不表达
癌。生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种、。
模式,越来越受到重视。目前用于肿瘤生物治疗的. 细胞的增殖活性
免疫活性细胞主要有肿瘤浸润性淋巴细胞、大部分研究者均通过—、一和单克
树突状细胞以及细胞因子诱导的杀伤细胞隆抗体等诱导外周血或脐血中的细胞,经~
等。细胞是一种新型的免疫活性细胞, 扩增的细胞比例可由. ~ . 上
其主要效应细胞的表面标志为,与其升至. ~. ,细胞数量平均增加倍,
他过继性免疫治疗细胞相比,具有增殖速度快、杀细胞的高增殖活性解决了体外扩增效应细胞
瘤活性高、杀瘤谱广等优点。研究表明,过继细胞所获细胞数目少的难题。
免疫治疗对抑制肝癌的复发和转移、提高患者治愈. 细胞的杀瘤活性
率、改善患者生活质量、延长生存期都具有重要作细胞很强的细胞毒活性源于其较高的存
用。此文简要概述细胞免疫治疗肝癌的研究活率和较强的增殖能力。研究发现, 细胞不仅
进展。以非主要组织相容性复合体限制杀伤靶细
细胞的生物学特性胞,而且以限制的方式杀伤靶细胞, 以
. 细胞表型分析限制的方式递呈抗原给细胞中的
细胞在肝脏中分布较多,其次是外周血。或淋巴细胞,使其中的细胞毒淋巴细胞
通过表面标志分析, 细胞为、双阳性大量扩增,激活细胞中的限制性杀伤功
细胞群,但主要来源于一的淋巴细胞, 能,从而在抗肿瘤免疫治疗中,清除残存的肿瘤细
胞,发挥