糖皮质激素的作用机理.ppt

糖皮质激素糖皮质激素简介简介糖皮质激素是世界上最广泛使用的药物, 对多种炎症性疾病及免疫性疾病治疗有效。起效快,但其应用受限于全身各系统的副作用。慢性炎症性疾病的分子机制慢性炎症性疾病的分子机制慢性炎症性疾病,包括了许多炎症细胞及免疫细胞的浸润和活化,这些细胞能释放多种炎症介质,影响和激活炎症位置上的实质细胞慢性炎症性疾病的分子机制慢性炎症性疾病的分子机制由于不同的细胞、介质的参与,使慢性炎症性疾病炎症反应的方式明显不同,但全都是以多种炎症性蛋白表达的增加为特征,这些炎性蛋白中有些是在全部炎症性疾病中普遍存在,而另一些就仅限于某一种特定的疾病。慢性炎症性疾病的分子机制慢性炎症性疾病的分子机制?大部分这些炎症性蛋白表达的增加是通过前炎性转录因子—如 NF- κB(肿瘤坏死因子-κB)和 AP-1 (激活蛋白-1 )的活化来调节基因转录水平?在所有炎症性疾病中,这些前炎症性转录因子被活化,在扩大和维持这些炎症性进程起着重要的作用糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制?1、基因途径?2、非基因途径基因途径基因途径?与胞浆内的 GR (糖皮质激素受体)或 MR (盐皮质激素受体)结合才能起作用。?过程: a 糖皮质激素被动弥散进入细胞; b 与 GR α结合后,使其脱离 HSP (热休克蛋白) 而成为激活状态; c 糖皮质激素- GR α复合物迅速进入细胞核,与染色体上的糖皮质激素反应原件结合,启动或抑制其下游的基因表达,从而发挥生物效应。非基因途径非基因途径?1、特异性非基因途径,糖皮质激素于其受体结合后,通过激活第二信使,抑制磷脂酶A途径发挥效应?2、非特异性非基因途径,可能由于糖皮质激素的亲脂特性,使之溶入细胞的各种脂质膜结构中,通过影响细胞的能量代谢和稳定溶酶体膜而发挥某些效应。?非基因途径目前尚未完全阐明。?糖皮质激素的药物代谢动力学?临床上常用的糖皮质激素的药物特点 36~54 白蛋白 ~ 0 2 7 地塞米松 18~36 白蛋白 ~ 054甲泼尼龙 18~36 CBG 、白蛋白 ~ 145泼尼松龙 18~36 CBG 、白蛋白 ~ 145泼尼松 8~12 CBG 、白蛋白 ~ 21 20 氢化可的松药效维持时间血浆结合蛋白血浆半衰期(h) 水钠潴留相对抗炎活性等效剂量( mg ) 名称?注: CBG ,类固醇结合球蛋白