利奈唑胺分散片开发可行分析报告.docx

利奈唑胺分散片开发可行分析报告.docx项目产业化前景分析产品名称:利奈哇胺分散片申报时间:2004年11月26号申报单位:广东先强药业有限公司一、 项目开发的必要性 11、 项目开发的背景 12、 项目开发的必要性 43、 项目研究内容概要 5二、 申报单位情况 51、 申扌艮单位基本情况 62、 研究开发能力 63、 财务、经济状况 74、 科研及生产经营管理状况 7三、 项目实施方案 81、 项目的目标、研究范围和主要内容 82、 项目的技术方案 93、 项目的技术水平 104、 项目的开发进度 10四、 市场需求及风险分析 101、 市场需求 102、 市场风险分析 13五、 经济效益及社会效益 141、 经济效益分析 142、 社会效益分析 1416六、总结利奈瞠胺分散片项目产业化前景分析一、项目开发的必要性1、项目开发的背景八十年代以来,国内外大量研究资料表明,G+球菌,如肠球菌,链球菌和肺炎球菌已成为医院中严重感染的最常见病原菌,其耐药性产生的频率和严重程度也逐年增加,其中主要表现为葡萄球菌中甲氧酉林耐药金葡萄菌(MRSA),耐青霉素肺炎球菌,以及耐万古霉素肠球菌属发生率增多。1998年VerhoefJan曾报告了世界各国甲氧西林耐药株发生率的情况(见表1)。当前我国抗生素耐药性的形势也不容乐观。汪复等在1994年发表了上海地区综合医院的调查报告,MRSA约占金葡菌的60%,在烧伤科、神经科等比例更高。张凤凯等人报道,1997年北京地区,金葡球菌对环丙沙星的耐药率己达89%。鉴于以上情况,研制开发耐药『球菌感染的有效治疗药物已成为世界制药行业的共同目标。■1987年在国际化疗会议(ICC)上,普强制药公司首次报告了一类新的全合成抗菌药物一恶呼环酮类,以利奈哩胺(或利奈呼烷,linezolid)为代表,化学结构式如图lo己进行的研究表明亠利奈些胺对球鯛别是多重耐药的①球菌县有抗菌活性巳在细菌感染的小鼠模型中,静脉或口服给药,本品比其他抗菌药物疗效更优势,并与其他抗生素之间无交叉耐药性,显示出能通过与核蛋口体的50S亚单位相结合,阻断70S起始复合物的形成,从而抑制细菌蛋白质的合成。这一独特的作用机制与目前上市的抗菌药物是不同的。利奈哩胺己经过大量动物和人体研究,证明其安全性高并具恶卩坐烷酮类化合物的各种特性⑶,已壬_2000年4月』8日被美国食品药品管理局批准用于治疗V包括耐万古霉素和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致医院获得性肺炎及并发的皮肤和皮肤软组织感染等。这是利奈哇胺在世界范内首次获得批准,也是FDA40年来批准的第一个用于治疗耐MRSA感染的药物⑵。利奈哇胺药代动力学:利奈哇胺口服吸收迅速,其生物利用度为100%,血浆蛋白结合率约为31%。在剂量100-400mg间,利奈卩坐胺的AUC和C吨(最大药物浓度)会随剂量提高而略有增加。利奈呼胺的清除基本上是非肾性的,它主要通过肾小管再吸收而被清除。利奈呼胺每天3次、每次口服200mg共10天的稳态药代动力学参数分别为:・ml"•h';;,;;;:欧洲多国在3382株从皮肤、血液和肺分离菌株中进行的药敏试验表明,利奈咚胺对所有阳性细菌,包括甲氧西林敏感或耐药性金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓葡萄球菌、肺炎葡萄球菌、无乳链球菌和肠球菌属等均具有良好的活性,MICs。-。而对卡它莫拉菌和流感嗜血杆菌只具有轻度活性,MI5范围为4-\TUBAU等报告,利奈呼胺对566株病原菌,包括金葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓葡萄球菌、,其中也包括对甲氧西林耐药肺炎球菌(MRSA),耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐氨节西林和青霉素不敏感肺炎链球菌(NPSSP)o体外研究显示,利奈哇胺对一些较少见的革兰阳性细菌也具有活性,包括杆菌属、大部分奴卡菌、军团菌属、淋球菌以及部分厌氧菌,如艰难梭菌、拟杆菌属、具核杆菌等,但目前尚缺乏应用有效的临床资料。利奈哇胺临床主要应用⑶:(1)皮肤软组织感染:口服利奈些胺400mg或克拉霉素250mg,ql2h,治疗主要由金黄色葡萄球菌引起的非复杂性皮肤感染,2组的有效率分别为88%和85%o一项治疗复杂性皮肤软组织感染的多中心双盲法随机试验显示,治疗组245例给利奈哇胺600mg,po,ql2h,对照组242例给甲氧西林2g,iv,q6h,开始均采用静脉给药再转换为口服,怀疑合并阴性细菌感染时给予氨曲南。在临床可评估病例中,%(264/298例)和8%(209/302例);%(126/1