新兽药研发流程及安全性评价.doc

新兽药研发流程及安全性评价随着兽药行业的发展, 新兽药研发逐步受到众多企业的重视, 同时由于人民生活水平的提高, 食品安全也得到越来越多的重视, 人们更加关注新兽药的安全性, 因此相关部门要求新兽药上市之前要进行安全性评价。安全性评价是传统意义上的对上市之前的新兽药进行的急性、亚慢性、慢性和致突变、致畸胎、致癌(简称“三致”)评价,主要是通过实验动物发现新兽药的单剂量和多剂量给药时产生的毒性作用, 通过体内、外实验模型发现新兽药的“三致”作用, 从而发现最敏感的靶动物种类和最低无作用剂量。一、新兽药研发流程及安全评价第一个阶段是发明(发现)阶段,一般在此阶段对发现的新化合物进行探索性研究,包括进行化合物结构和性质研究, 进行试验条件下的小试产, 同时还要开展先导性试验, 进行实验动物和靶动物的剂量反应(药效) 、毒性和药代动力学研究。根据向导新研究结果进行市场研发决策, 主要是看是否符合临床需要, 经济效益如何, 开发可行性多大, 是否有研发的必要,一般在此阶段开始专利登记申请。第二个阶段是非临床(临床前)研究阶段,一般在此阶段主要是回答开发可行性问题, 以决定是否投入资金进一步研发。此阶段一般用实验动物进行相关性试验研究, 包括药理学研究方面进行的药物的主要药效、一般药效、药代动力学和作用机理等研究, 以证明有效性问题, 以及毒理学研究方面进行的急性毒性、长期毒性和特殊毒性研究, 必要时还要进行毒代动力学研究,以证明安全性问题。另外,要根据药理学研究结果,开展有关的药学研究, 评选并确定剂型, 进行产品稳定性考察, 制定相应的质量标准, 并进一步开展原料药与制剂的中试生产,此阶段用试验动物进行试验。第三个阶段是临床研究阶段,一般在此阶段主要确定新兽药产品是否有进一步研发的意义,此阶段研究一般要用靶动物进行试验,可以分三期来进行, 1 期临床(实验室)试验: 在实验室可控条件下进行, 包括靶动物耐受性试验, 寻找有效剂量和中毒剂量范围, 确定靶动物的有效性和安全性; 开展靶动物的药代动力学及生物利用度试验, 为下一步推荐临床使用剂量提供依据; 2 期临床(实验室)试验:包括药效评价试验(随机对照治疗试验) ,即用健康靶动物在可控条件下进行药效对照试验, 必要时进行疾病动物药代动力学试验, 确定初步的有效剂量, 因此也有人称为剂量确定实验。根据确定的有效剂量, 在健康动物进行残留消除试验,确定使用后的休药期; 3 期临床试验国外也叫剂量验证试验,主要是验证 1、 2 期的结果是否可行, 此试验就是在自然生产条件下, 在指定的区域进行靶动物随机对照试验, 以进一步验证临床试验剂量( 又称为剂量确证试验), 同时根据临床使用剂量, 进行靶动物的安全试验,考察加大临床使用剂量的毒副反应。一般在完成了此阶段的试验后, 可以着手准备新兽药的申报资料, 提交新兽药注册申请, 进行新兽药注册。第四个阶段是上市后阶段,在新兽药获得上市批准后,还应进一步完善生产制造工艺与质量控制标准, 并补充必要的药理学与毒理学资料, 开展上市后不良反应检测( 对动物和人都需要监测) ,观察上市的新兽药是否缺乏疗效?在规定的使用条件下动物的毒副反应如何?对人( 生产者和使用者) 的毒副反应如何?如果标签外使用, 会出现什么毒副反应?在食用动物使用后的残留检测情况, 以判断休药期够不够,