《威尔逊(Wilson)病诊治指南》.doc

Wilson病《威尔逊(Wilson)病诊治指南》Wilson病又称肝豆状核变性,是由基因突变导致的铜代谢障碍性遗传病,主要表现为肝硬化和(或)神经、精神症状,偶可引起急性肝衰竭。其临床特点:肝脏损害、角膜K-F环阳性、血清铜蓝蛋白降低、24小时尿铜升高。常染色体隐性遗传,ATP7B基因突变致使ATP7B酶功能下降(铜转运P型ATP酶),使肝细胞溶酶体转运障碍,导致铜由胆汁分泌减少,沉积在肝细胞内,造成肝损害;同时,内质网膜铜转运障碍导致铜蓝蛋白合成减少。当铜含量超过肝脏对铜的储存能力,或肝细胞损伤导致细胞内铜释放时,血循环中游离铜水平升高,导致肝外铜储积增高,产生自由基,脂质过氧化、抗氧化物质耗损和铜-蛋白多聚体化而发挥细胞毒作用等,引起脑、角膜、肾等全身器官损伤。临床表现    对于年龄在3岁至55岁之间、出现原因不明肝功能异常的个体,都应考虑可能患有Wilson病。仅仅根据发病年龄不能排除Wilson病的诊断。    任何伴有不明原因肝脏疾病、神经系统和精神方面异常的患者,都应该被考虑可能患有Wilson病。 可疑Wilson病患者应由熟练的诊查者进行凯泽-弗莱舍(K-F)环检查。K-F环的缺失并不能用于排除Wilson病的诊断,即使在主要表现为神经系统异常的患者中。:1)转氨酸酶中度升高(﹤2000U/L),碱性磷酸酶水平相对较低(﹤40U/L),胆红素升高,ALP/TB﹤2。其他系统临床表现:肾脏:近端或远端肾小管中毒、肾石症、氨基酸尿、高钙尿、血尿。骨质疏松。心肌炎、心律失常。内分泌系统紊乱。皮肤:蓝色弧影。二、诊断性检查    诊断性检查项目包括血、尿生化指标、肝脏组织学检查、神经系统影像学检查及近年来出现的基因序列测定等。目前,还有学者建议建立评分系统用于辅助诊断,其将主要有利于Wilson病患儿的诊断。1)血浆铜蓝蛋白水平特别低(<50mg/L或<5mg/dl),是诊断为Wilson病的有力证据。若稍低于正常水平,进一步的检查是有必要的,但血浆铜蓝蛋白在正常范围内,也不能排除此诊断。2)24小时尿铜含量(简称:尿铜)。有症状患者的24小时尿铜通常超过100μg(),但如果这项指标超过40μg(>>600nmol),则表明可能患Wilson病,须进一步检查。    对于有症状但基础尿铜<100μg/24h()的儿童,青霉胺试验:开始及12小时均给予500mg左旋青霉胺,收集24小时尿液,如果尿铜超过1600μg/24h(>25μmol/24h),即可诊断Wilson病。 3)肝组织铜含量(简称:肝铜)超过250μg/g干重可作为诊断Wilson病的一个重要依据。未接受治疗,如果肝铜含量正常(<40~50μg/g干重),可排除Wilson病的可能。4)磁共振成像(MRI),应在Wilson病患者接受治疗前进行。这项检查结果可作为有神经系统异常表现的Wilson病患者的部分病情评估指标。    5)基因突变分析。    6)对自身免疫性肝炎的儿童患者,非典型的自身免疫性肝炎症状的成人,或对标准的皮质类固醇类药物治疗不敏感时,当患者被诊断为非酒精性脂肪性肝病存在异议,或具有非酒精性脂肪性肝炎的病理改变时,应考虑Wilson病的可能。任何患者表现出急性肝