Nitazoxanide干混悬剂及伊维菌素复方干混悬剂的研究.docx

中国农业科学院硕士学位论文Nitazoxanide干混悬剂及伊维菌素复方干混悬剂的研究姓名:尚炜申请学位级别:硕士专业:基础兽医学指导教师:薛飞群20050601摘 要论文题目: pounddry suspension of Ivermectin硕士研究生:尚炜指导教师:薛飞群研究员专业:基础兽医学研究方向:药剂学Nitazoxanide(NTz)是一种具有广阔应用前景盼高效、广谱抗动物与人体寄生虫、细菌和真菌感染药物,在我国还没有该产品上市,为充分发掘其兽医临床上的应用潜力,本文进行了NTZ干混悬剂的研究。初步探讨了NTZ制备方法:-噻唑和邻乙酰水杨酰氯作为合成起始原料,经酰化反应、乙醇重结晶而得。得到的产物经过薄层色谱法、HPLC法、IR法、uv法、1HNMR法和MS等方法结构确证为NTZ,产率为35%一45%。通过建立的I-IPLC法检测含量可达到99%。以沉降体积比、再分数性、pH值为考察指标,采用正交设计试验对NTZ干混悬剡处方进行筛选,并考察优选处方的流体性能、粒径分布及稳定性。建立了一种简单快速、专属性强和灵敏度高的反相高效液相色谱法测定NTZ干混悬剂的含量,以控制该制剂的质量。色谱柱为迪马DiammlsilC18(,51Jm)柱,%磷酸水溶液:乙腈=50:50(v,v),检测波长:346nm,流速lmL/min。~,浓度与峰面积线性关系良好(r=)。%,RSD=%,n=8,方法简便,精密度良好。将50m∥mLNTZ干混液,常温放置,分别于1h、2h、3h、4h、24h、48h、72h、96h、120h和]44h时取样,经HPLC法测定,发现NTZ混悬液室温放置144h后依然十分稳定。取三个不同批次的NTZ干混悬剂样品,铝箔袋包装在温度为40士2℃,相对湿度为75址5%的恒温箱中放置3个月。分别于0、1、2、3个月各取样一次,每次按混悬剂稳定性重点考察项目检测该干混悬剂物理性状(性状、色泽、沉降容积比、再分散性)和化学性状(含量、pH值和降解产物)的变化。结果表明该制剂经加速试验,。制定了NTZ(原料)、对照品及其干混悬剂质量标准(草案)与起草说明。为考察NTZ在使用过程中的安全性,用NTz原料药进行昆明系小白鼠急性毒性试验。结果表明,,属于低毒。进行了NTZ干混悬剂对犬复孔绦虫的疗效试验。选择自然感染复孔绦虫的犬6只,按200mg/kgbw的剂量一次口服此干混悬剂(按NTZ计100mg&gbw)。结果表明。该制剂对犬复孔绦虫有良好的驱杀作用。制备了一种伊维菌素复方干混悬剂,并建立了此制剂的高效液相色谱含量测定方法,对其原料药和制剂进行小白鼠急性毒性试验,并对其I临床驱除犬消化道线虫效果进行了初步观察。关键词:抗寄生虫药,Nitazoxanide,伊维菌素,干混悬剂,, ShangWeiSupervisor,Prof'XueFeiqunNitazoxanide(NTZ)wasallinterestingparasificides,,,-benzoylchlorideand2-amino..5..nitro-thiazoleinanhydroustetrahydrofuran,,,HPLC,IR,UVlHNMRandMS,Ⅱpoundhadthesar】tleresultsasthestandard’poundwerebetweenabout35%and45%andthecontendwasmorethan98%.Inordertoselectallopti