人类胆石病肝脏候选基因表达差异及npc1l1基因多态性研究.pdf

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9大学医学院博士学位论文题目:人类胆石病肝脏候选基因表达差异及基因多态性的研究89研究生姓名研究生学号指导教师导师组成员培养单位堵乔早伍学科专业答辩日期崔巍韩天权张圣道王建承蒋兆彦费健外科学胀饪20104吴卫泽瑞金医院0077209l
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嬲煳必83d院博士学位论文题目:人类胆石病肝脏候选基因表达差异及基因多态性的研究关键词:胆固醇结石病,胆固醇代谢,肝脏,基因表达,单核苷酸多态性指导教师导师组成员培养单位学科专业研究方向申请学位崔巍韩天权张圣道王建承蒋兆彦费健瑞金医院外科学胀饪胆石病的基础和临床医学博士研究生姓名吴卫泽本课题受国家自然科学基金资助DifferentCandidateGenesLiverNPCPolymorphismsHumanCholesterolGallstoneand1Disease
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学位论文作者签名:纭导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。o谀旯阍拢日
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学位论文作者签名:筑保密口,在一年解密后适用本授权书。c上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于不保密口。(4)指导教师签名:辏耭Etpot
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人类胆石病肝脏候选基因表达差异及基因多态性的研究摘要研究背景:胆固醇结石病是多基因遗传病。肝脏胆汁胆固醇的高分泌和胆汁胆固醇过饱和是胆固醇结石形成的首要原因。目前,肝脏中胆汁胆固醇分泌的途径还未完全阐明。虯基因编码的蛋白是肝细胞分泌胆固醇的主要转运体,本课题组以往研究发现,胆固醇ABCG5G8固醇分泌与疓虮泶锵喙亍6锸笛楸砻鞒薃/的调节因素,还存在着胆汁胆固醇分泌的其他调节机制。是机体胆固醇吸收的关键蛋白,在人类肝脏中高表达。有研究提示,在肝脏胆固醇分泌中起着重要的作用。核受体是这些基因的反式作用因子,参与它们的转录调控。本课题旨在通过比较胆固醇结石病患者与对照组肝脏等相关基因表达差异,以及检测胆囊结石病患者和无胆石人群基因的多态性,揭示这些基因在胆固醇结石病中可能的机制和相互作用,筛选胆石病易感基因。材料和方法:采集例胆囊胆固醇结石病患者和例无胆石对照的肝脏、胆汁、胆石与静脉血。.PCRABCAlABCB4上海交通大学医学院级博士学位论文
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以及核受体.Ⅶ【、基因表达。对于差WesternBlotting288胆囊结石病患者和薜ㄊ巳旱木猜鲅#崛“紫赴鸇,,比较基因型和单体型的分布差异。比较血脂、胆汁脂质以及肝脏基因表达在不同基因型之间的差异。结果:胆石组患者的胆汁胆固醇摩尔百分比和胆固醇饱和指数显著(<O01P<001)NPCILl水平较女性对照组显著降低,表达水平和SREBP2(r--086P<001)ABCG5ABCG8(r=O69P<001)ABCG5G8LXRa呈正相关琍.;.,。女性胆石病人肝脏NPCILl(P<O01)胆石病人下降的表达。基因多态性检测发现,胆石组1679G(P<O05)(P<005)NPCILl1679G((P<O051基因型、、、,。上海交通大学医学院级博士学位论文
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的血清总胆固醇水平明显高于和基因型.:。T2G1679(=001)结论:女性胆石病人肝脏表达下降,引起肝脏对胆汁胆固醇重吸收减少,导致胆汁胆固醇过饱和。肝脏可能受核受体调控。基因多态性与胆石病的发生有关,1679GT62G1679关键词:胆固醇结石病,胆固醇代谢,肝脏,基因表达,单核苷酸多态性上海交通大学医学院级博士学位论文
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POLYMORPHISMSHUMANcassette(ABC)G51(NPC1)icbiliarycholesterolandsupersaturationtheimportantprerequisitesformationPresentlythesecretionliverunderstoodATPbindinghepaticsecretionInstudywefoundhadincreasedABCG5G8expressionHowever,therewasbetweenexcretionABCG5ABCG8humantransplantationpatientsThemechanismotherhassuggestedba