GA6与SHP2蛋白在肝细胞癌中的临床意义及其作用机制研究.pdf

南开大学
博士学位论文
GA6与SHP2蛋白在肝细胞癌中的临床意义及其作用机制的研究
姓名:蒋成英
申请学位级别:博士
专业:肿瘤学
指导教师:韦立新
2012-05
中文摘要第一部分鞍自诟蜗赴┲械牧俅惨庖寮捌渲掳┗频难芯⒀芯糠椒ǎ耗扇曛暝谥泄嗣窠夥啪芤皆盒惺质踔瘟的肝细胞癌瓯例ㄖ琢鲎橹疶及相应的癌旁非肿瘤组织及其与预后的关系;纳入新鲜瓯均含肿瘤组织及对应癌旁非肿的过表达及干扰技术,进行生长曲线、平板克隆形成、软琼脂克隆形成、细胞周期测定及裸鼠移植瘤等实验,研究鞍锥愿伟┫赴ぁ⒃鲋衬芰Φ挠白的表达,使大量细胞通过/诩觳獾悖隡期分裂,从而促进肿瘤细⒔崧郏禾迥谟胩逋庋芯肯允荆珿可促进肝癌细胞的生长与增殖;免⑹笛槟康模貉芯縂蛋白在肝细胞癌中表达的临床意义及其在肝细胞癌中的致癌作用的分子生物学机制。9菇ㄗ橹酒ü庖咦榛旧ǚ治鯣的表达与临床特征的相关性瘤组织⑼ü齏检测鞍椎谋泶铮涸诟伟┫赴抵校ü鼼⒀芯拷峁免疫组化显示琢鲎橹疓蛋白的表达明显高于癌旁组织:.,:.,褐琢鲎橹粜月%/,癌旁组织阳性率.,V琢鲎橹蠫的表达与髁俅仓副曛渚尴喙匦裕娣治鍪綠的表达与颊预后无关.。诟伟┫赴抵型ü鼼的过表达及干扰技术,生长曲线实验、克隆形成实验、裸鼠移植瘤实验均显示,纱俳伟┫赴长和增殖;细胞周期及相关蛋白的表达测定显示,捎跋煜赴芷诘鹘诘胞增殖。疫组化显示,琢鲎橹蠫蛋白的表达明显高于癌旁组织,但与患者预后无关。诟蜗赴┲械淖饔萌杂写徊窖芯俊关键词:肝细胞癌,,免疫组织化学响。甶
呼的表达、活性及酸磷化水平的影响不显著。第二部分鞍自诟蜗赴┲械牧俅惨庖寮捌溆隮嗷プ饔玫难芯底物捕获.、双荧光素酶报告基因系统及酪氨酸磷酸化等多种技术研究在蛋白及其的表达均明显降低,┡苑侵琢鲎橹%。生存分析示的低表达与颊⒀芯勘尘埃貉芯糠⑾值鞍桌野彼崃姿崦窼在多种恶性肿瘤中发挥了癌基因的作用,但近年来对其抑癌作用也有报道,本研究室在前期研究中通过质谱分析发现与在肝细胞癌姆⒉≈衅鹬匾4侔┳饔玫腨鞍状嬖谙互作用。本研究的目的是在大样本临床标本中检测表达的临床意义,并通过细胞培养及分子生物学技术研究与的相互作用。⒀芯糠椒ǎ耗扇曛暝谖以盒惺质踔瘟频母蜗赴┝俅脖本坷兄琢鲎橹疶及相应的癌旁非肿瘤组织例,构建组织芯片,行免疫组化并进行生存分析与嘁蛩胤治鲅芯俊J占孪柿床瓯荆蠾与以检测的表达。依据蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白家族的作用机制,构建諷牡孜锊痘裢槐涮澹擞霉泶铩工具细胞系中对的调控作用。⒀芯拷峁涸诟蜗赴┲校喽杂诎┡苑侵琢鲎橹琢鲎橹蠸较短的生存期显著相关.,,我们发现蛋白与蛋白确实存在相互作用,如轻度上调内源性的表达、,但研究发现,对⒔崧郏壕」躊恢北蝗衔J且桓鲈┗颍玈鞍自诟蜗胞癌中发挥抑癌作用并可作为一个新的预后指标。蛋白与鞍状嬖较弱的相互作用,但这可能并不是其抑癌作用的主要机制。由于的对肿瘤的作用具有组织特异性,基于人类基因的靶向治疗及在肝细胞癌中的作用仍有待进一步的研究。中文摘要.。
关键词:中文摘要,·
中文摘要
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