抗肿瘤指导原则.doc

抗肿瘤药物药效学指导原则A_m2]%Mv&g0eJl1g"g*L0一、基本原则"nj%b{g)^--首页"IY1idCX9ga(1)细胞毒类药物(cytotoxicagent):包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等;我的研究--首页:\G;I:sdlTk(2)生物反应调节剂(biologicalresponsemodifier);G8J
Uh"CM0(3)肿瘤耐药逆转剂(resistancereversalagent);,q2]s-o-M[G0(4)肿瘤治疗增敏剂(oncotherapysensitizer);4~@R4w"nD0F0(5)肿瘤血管生成抑制剂(tumorangiogenesisinhibitor);我的研究--首页qtX&ojXN(6)分化诱导剂(differentiationinducingagent);R
_v!h$S"?G3zD0(7)生长因子抑制剂(growthfactorinhibitor);我的研究--首页A!Ro+Y\1m6eIn(8)反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotide)。我的研究--首页9b{B{/a\'j4W&n:d;uq}%|eoB,S3Q!X)  包括体外抗肿瘤试验,体抗肿瘤试验。我的研究--首页hNn0rY  评价药物的抗癌活性时,以体试验结果为主,同时参考体外试验结果以做出正确的结论。我的研究--首页j0B2AQMS,  I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。我的研究--首页X
J2T0\IF我的研究--bKB"@h(y~2I二、体外抗肿瘤活性试验我的研究--首页*\-ft!,--首页H0y!?_7O5N9af3C)};我的研究--首页
t!X;S.~,kA/U~|;,LnG5jD',如剂量围、肿瘤类别等。q};~*wx]Yl0我的研究--首页o~JtU
TV\
o$[QKd3O^P0选用10-15株人癌细胞株,根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度,按常规细胞培养法进行培养;推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT还原法、磺酰罗丹明B染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。药物与细胞共培养时间一般为48-72小时,贴壁细胞需先贴壁24小时后再给药。试验应设阳性及阴性对照组,阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药,阴性对照为溶媒对照。en`E0iW1yk0我的研究--首页4u8H?QnHs;`,--首页NF^2c-t0K$N以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线,然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。体外试验至少重复一次。我的研究--首页o?0Pe^1DuT~4l我的研究--首页+ih~sEP"bkB附注:评价药物抗癌活性的方法:6}5Pyc4To%v1c01.  MTT还原法我的研究--首页fxQZ'?r]Q,  基本原理:#?h#E+\1UmZ't$w~.cy0四氮唑[MTT,3-(4,5-dimethylibiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide]是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲[月替](formazan),而死的细胞则无此功能。用二甲基亚讽(DMSO)溶解甲[月替]后,在一定波长下用酶标仪测定光密度值,即可定量测出细胞的存活率。GNke1LL7MlOe6}:我的研究--首页pH$ZZG!M&x:,用胰酶消化后,用含10%小牛血清的RPMIl640培养基配成5000个/ml的细胞悬液,接种在96孔培养板中,每孔接种200μl,37℃,5%CO2培养24h。+K0I)pbs:D;b0r"d,对照组则换含等体积溶剂的培养基,每组设3~5平行孔,37℃,5%CO2培养4~5d。s!W`6d1_|]^,℃继续培养4h。小