孕产妇临床合理用药孕产妇临床合理用药孕妇在妊娠期间可能因为孕妇在妊娠期间可能因为并发各种疾病并发各种疾病而而使用药物。使用药物。由于妊娠期是一个特殊的生理时期,在孕由于妊娠期是一个特殊的生理时期,在孕妇体内,药物会出现妇体内,药物会出现药代动力学药代动力学和和药效药效的的变化;药物也可能通过变化;药物也可能通过胎盘屏障胎盘屏障,对胚胎,对胚胎造成不良影响。造成不良影响。第一部分孕产妇临床合理用药的重要性妊娠期间,孕妇体内雌、孕激素水平大幅度增加,使妊娠期间,孕妇体内雌、孕激素水平大幅度增加,使肠蠕动减弱肠蠕动减弱,药,药物在消化道内停留时间延长。物在消化道内停留时间延长。有些药物在解毒时, 有些药物在解毒时, 葡萄糖醛酸药物结合能力葡萄糖醛酸药物结合能力被抑制,而导致药物在被抑制,而导致药物在体内蓄积增加。体内蓄积增加。雌激素水平的增加,胆汁在肝脏淤积,也可使药物在肝脏的雌激素水平的增加,胆汁在肝脏淤积,也可使药物在肝脏的廓清速度廓清速度下降。下降。妊娠期间一般肾脏过滤率会有所增加,使药物经肾脏的妊娠期间一般肾脏过滤率会有所增加,使药物经肾脏的排出加快排出加快。但。但如果发生妊娠并发症导致肾功能受损,药物排出会受到影响。如果发生妊娠并发症导致肾功能受损,药物排出会受到影响。妊娠期血容量的增加会使有些药物在血中浓度下降;血容量增加也会妊娠期血容量的增加会使有些药物在血中浓度下降;血容量增加也会使使白蛋白浓度降低白蛋白浓度降低,同一些药物的结合量也减少,使血中游离药物浓度,同一些药物的结合量也减少,使血中游离药物浓度相对增加。相对增加。(一)药物代谢在孕妇体内的变化( (二二) )药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响妊娠前期:从女性发育成熟到卵子受精时期:使用药物妊娠前期:从女性发育成熟到卵子受精时期:使用药物一般比较安全。但要注意在体内半衰期长的药物,它可能会一般比较安全。但要注意在体内半衰期长的药物,它可能会影响胚胎的正常生长。影响胚胎的正常生长。大致分以下几个时期大致分以下几个时期一( (二二) )药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响受精受精第第1 1日日~ ~第第 14 14 日日: :受精卵发育到胚细胞形成。这段时受精卵发育到胚细胞形成。这段时间里,如果药物导致大量胚囊细胞受损,会导致胚胎的死亡。间里,如果药物导致大量胚囊细胞受损,会导致胚胎的死亡。如果只有少量细胞受损,不会影响其它胚囊细胞最终分化发如果只有少量细胞受损,不会影响其它胚囊细胞最终分化发育成为正常个体。育成为正常个体。二受精第受精第 15 15 日~妊娠日~妊娠 3 3个月左右:该期是个月左右:该期是经典的致畸期经典的致畸期。这段时间内,首先。这段时间内,首先是是心脏、脑心脏、脑开始分化发育,继而是开始分化发育,继而是眼、四肢、性腺与生殖器官眼、四肢、性腺与生殖器官等。由于各种等。由于各种器官、躯干、四肢在这短短的时间内迅速分化,所以极易受到包括药物毒性器官、躯干、四肢在这短短的时间内迅速分化,所以极易受到包括药物毒性在内的各种致畸因素影响。一旦正在分化器官受到影响,就可能形成畸形。在内的各种致畸因素影响。一旦正在分化器官受到影响,就可能形成畸形。这段时期内,药物毒性作用越早,发生畸形可能越严重。这段时期内,药物毒性作用越早,发生畸形可能越严重。三( (二二) )药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响发育 4周的胎儿颈部已经开始变得明显, 心脏和血管继续发育?8周的胎儿眼睑和耳朵正在形成,同时胎儿的手臂和腿已经形成, 手指和脚指正在长长, 并越来越明显。妊娠妊娠 3 3个月~分娩:胎儿各主要器官基本分化完成,并个月~分娩:胎儿各主要器官基本分化完成,并继续发育生长。这段时期药物致畸可能性大大下降。但有些药继续发育生长。这段时期药物致畸可能性大大下降。但有些药物仍可能影响到胎儿正常的发育。物仍可能影响到胎儿正常的发育。四( (二二) )药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响 12 周的胎儿已经开始有她自己的动作了。能听到胎儿的心跳声。这时候胎儿的性器官也开始变得清楚了。? 20 周的胎儿这个阶段的胎儿可以作吮吸拇指、打哈欠、伸懒腰并做鬼脸等动作。?A A级级经临床对照研究,无法证实药物在早期妊娠与妊娠中晚期对胎经临床对照研究,无法证实药物在早期妊娠与妊娠中晚期对胎儿危害作用,所以对胎儿伤害可能性最微小。是没有致畸性的药物。儿危害作用,所以对胎儿伤害可能性最微小。是没有致畸性的药物。??B B级级经动物实验研究经动物实验研究未见对胎儿的危害未见对胎儿的危害。无临床对照实验,没有得。无临床对照实验,没有得到有害证据。可在医生观察下使用。到有害证据。可在医生观察下使用。??C C级级动物实验表明动物实验表明对胎儿有不良影响对胎儿有不良影响。由于没有临床对照实验,只。由于没有临床对
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