大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

大环内类、可素法索
第一节大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素
HIC.
H3C.
HyC.
HaC,CH
CH
H3C-
H3C、
CH3
克拉霉素
OCH3
HC
CH
CH
H c
H3
红霉素
HC、
HCO
H3
阿奇霉素
大环内酯类抗生豪分类
第一代:天然大环内酯类
14元环红霉素竹桃霉素
16元环螺旋/乙酰螺旋霉素;麦迪/乙酰麦迪霉素
吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素
第二代:半合成(新)大环内酯类
14元环克拉霉素罗红霉素地红霉素氟红霉素
15元环阿奇霉素
16元环罗他霉素、米欧卡霉素
第三代*半合成大环内酯类
酮内酯( Ketolide): Telithromycin(泰利霉素)
、抗菌作用及机制
☆抗菌作用速效抑菌药
第一代
G+菌(需氧)、G球菌、厌氧球菌一强大
G杆菌:部分(军团菌、嗜血/百日咳弯曲杆菌)良好
多数G杆菌无效
支原体/衣原体/非典型分枝杆菌/弓形虫一抑制
第二代扩大抗菌谱,增高了对G的抗菌活性
第三代*提高抗菌活性,对前两代耐药者仍敏感
◆抗菌机制
与核糖体50S亚基结合,抑制细菌蛋白质合成
抑制转肽作用(16元环)
抑制肽酰基tRNA移位(14元环)
促使肽酰基tRNA解离(某些)
大环内酯类抗菌机制
nascent polypeptide chain
P site
A site
macrolide
antibiotics
transferase
aa s
site
mRNA
templat
二、耐药性
本类抗生素间存在不完全交叉耐药;亦可同时对大环内
酯类-林可霉素类-链阳菌素类耐药( macrolides- lincomycins-
streptogramins resistance, MLSR)
链阳茵素奎奴普丁/达福普汀是从大量链霉菌中提取的普那霉素半合成衍生
物对治疗G+菌多重耐药引起的感染起了很大作用
耐药机制:
靶位的结构改变诱导型或组构型甲基化酶
产生灭活酶酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶
乙酰转移酶和核苷化酶等
摄入减少及外排机制
三、药代动力学
,肠溶片或酯化物;
新大环内酯类生物利用度高,血药浓度和
组织细胞内药物浓度高。
,各种组织和体液,可进入前列
腺并聚集在巨噬细胞。但难透过BBB
,克拉霉素氧
化成14羟克拉霉素,阿奇霉素体内不代谢
、克
拉霉素主要经肾排出