新型抗抑郁药阿戈美拉汀合成研究.pdf

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摘要阿戈美拉汀是一种下丘脑褪黑素受体的选择性及特异性激动剂,同时又兼有弱的受体竞争性拮抗活性的抗抑郁药物,由法国施维雅公司研发,于年胀ü访伺忌鲜校诿拦瓯ㄉ鲜行砜桑诠谏形尥分稚市。临床研究表明阿戈美拉汀在治疗中、重度抑郁症方面具有良好的疗效及安全阿戈美拉汀化学式为:#篘一【】乙酰胺。据目前的文献报道可知,已有的阿戈美拉汀的合成方法存在合成步骤多、成本高、收率低、毒性大等不足。为简化操作、提高产率,本文设计了一条有别于已有研究的工艺路线,,经过钯碳氢化将乙腈还原成胺,再与氯化氢气体反应成盐,醋酐取代得到目标产物阿戈美拉汀。同时,将钯碳氢化还原与硼氢化钠和三氯化铝联用、硼氢化钠和碘联用两种还原方法进行比较,最后提出并完成“一锅法”制备阿戈美拉汀。此外,深入讨论了各步反应的影响因素,得到了各步的较佳反应条件。本文成功合成了阿戈美拉汀,优化了各步反应条件,所得最终产物及中间体文献报道的水平。整条工艺路线简化了实验操作,提高了操作安全性,具有原料易得、操作简便、收率较高、环境友好等特点。与已有路线相比,更适宜于工业化生产。性。经熔点、质谱、红外色谱和确证,
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目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第滦髀邸第率笛椴糠帧抑郁症的病理特征及病因⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.钟糁⒌牟±硖卣鳌抑郁症药物研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.防嗫挂钟粢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.≡——阿戈美拉汀⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.阿戈美拉汀的作用机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⒏昝览〉..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.本课题的主要研究内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.立题分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.芯磕谌萦胧笛槁废摺⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...钟糁⒌牟∫颉.≡∫种萍⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯巧ò罚ゼ咨錾舷偎刂厣闳∫种萍.≡⋯⋯⋯⋯.≡裥訬厣闳∫齐阿戈美拉汀的药代动力学特征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⒏昝览〉陌踩浴阿戈美拉汀的合成工艺⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.实验仪器和实验试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.方法一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.椒ǘ方法三⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.椒ㄋ摹.
第陆峁胩致邸第陆峁谷分ぁ第陆崧塾胝雇参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.成致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯隝S煤铣傻难芯俊反应物料摩尔比对产率的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.从ρ沽Χ苑从κ奔涞挠跋臁反应时间对产率的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.、分子量、化学结构式⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.核磁共振氢谱甆果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯三废的处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.階联用合成的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..】乙酰胺的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯成盐讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.反应总收率比较⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.弧患籽趸粱乙基阴0的核磁共振氢谱⋯⋯⋯..研究结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.研究展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..目录
第绪论抑郁症的病理特征及病因世界卫生组织于年把心理障碍影响社会公共健康的安全问题上升到疾病的第二位。抑郁症是一种常见的心理疾病,主要表现为情绪低落,兴趣减低,悲观,思维迟缓,缺乏主动性,自责自罪,饮食、睡眠差,担心自己患有各种疾病,感到全身多处不适,包括重症抑郁旬境恶劣【浚现卣呖沙鱿肿陨蹦钔泛托形!抑郁症发病率很高,几乎每龀赡耆酥芯陀个抑郁症患者