中药注射剂安全性再评价临床研究评价技术原则》学习体会.ppt

《中药注射剂安全性再评价临床研究评价技术原则》学习体会
许青峰
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背景
《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》2009年01月13日
——中药注射剂是我国中医药文化的组成部分，是现代中医药创新取得的成果，已经成为临床疾病治疗的独特手段，正在发挥不可替代的作用。近年来，随着我的提高，已上市中药注射剂存在的一些问题日益受到重视，相应技术要求有了较大提高。为进一步提高中药注射剂安全性和质量可控性，国家局决定在全国范围内开展中药注射剂安全性再评价工作。
——目前,中药注射剂存在着安全风险，主要体现在基础研究不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质量标准可控性较差，以及药品说明书对合理用药指导不足、使用环节存在不合理用药等。应结合辖区内中药注射剂药品生产的实际情况，深入具体地对每个品种、每个企业进行风险排查，找出存在的安全隐患；对中药注射剂的生产工艺和处方核查工作中发现的有关处方、生产工艺、药品标准、药品说明书等问题认真研究解决。
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背景
《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》2009年07月16日
为规范已上市中药注射剂再评价工作，指导已上市中药注射剂的深入研究，提高中药注射剂的安全性、有效性和质量可控性，根据《中药注射剂安全性再评价工作方案》和《中药、天然药物注射剂基本技术要求》，结合已上市中药注射剂实际情况，制定基本技术要求。
基本内容：
一、药学研究
　　（一）原料
　　（二）辅料及包装材料　
　 （三）生产工艺
　　（四）质量研究
　　（五）质量标准
　　（六）稳定性研究
二、非临床安全性研究
三、临床研究
　　（一）以安全性评价为主要目的的临床研究
　　（二）以有效性为主要目的的临床研究
　　（三）临床研究与药品说明书
四、企业对药品风险的控制能力
五、企业对本品的研究综述
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《再评价临床研究评价技术原则》的基本要求
一、临床有效性和安全性再评价范围
　　应在所批准的功能主治/适应症、用法用量及疾病人群范围内。
二、临床研究使用的药品要求
　　所提供临床研究数据的临床研究用药品应为最终所确定的工艺制法下的药品。
三、伦理与试验质量管理要求。
需符合伦理学的要求，需符合《药物临床试验质量管理规范（GCP）的总体要求。
四、临床研究单位的资质要求
　　临床研究负责单位应为国家药物临床试验机构且其所对应的专业应获批准。以考察广泛应用的安全性为目的的临床研究，参加单位应为二级甲等以上医院。以考察有效性为目的的临床研究，参加单位应为三级甲等医院。
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安全性评价技术原则
（一）临床安全性数据要求
　临床安全性评价数据包括三部分：
　　1．上市前Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床安全性研究数据。
　　2．上市后Ⅳ期临床研究安全性研究数据。
　　3．针对安全性风险信号所提供的非干预性或干预性的临床安全性研究数据。安全性风险信号包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床安全性研究所发现的、上市后临床使用或监测中所发现的、非临床安全性研究所发现的三个方面的内容。
　　未进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验的，应进行上市后临床研究。
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安全性评价技术原则
（二）需对已上市中药注射剂安全性风险信号进行重点评价的内容
　　需依据上市前的临床研究所发现的不良反应及上市后发现的非预期的不良事件等进行重点研究与评价，包括如下内容：
　　1．新发现的上市前未出现的不良事件，特别是严重的不良事件。
　　2．已发现的不良反应的严重程度明显增加或已发现的严重不良反应发生率明显增加。
　　3．上市后发生了罕见的严重不良反应及一般不良反应。
　　4．研究药物之间的相互作用、药物与配制溶液以及注射用相关装置之间相互作用等，并将研究结果纳入说明书相关事项中：
　　（1）研究稀释溶液的种类、药物配制后的存放时间、给药浓度、给药速度等，完善说明书用法的内容。
　　（2）提供中药注射剂与临床常用药品的配伍禁忌，纳入说明书注意事项或相互作用项中。
　　5．发现以前未认识到的危险人群（如:有特定种族或遗传倾向或合并症的人群等）。
　　6．进行特殊人群的研究。
　　针对过敏人群进行过敏产生原因的分析研究，鼓励进行过敏试验方法的探索性研究。
　　在所批准的功能主治/适应症、用法用量及疾病人群范围内，根据临床适应症的特点及不良反应发生情况，必要时对有脏器损害人群、老年人群等进行临床安全性研究。
　　7．药品监管部门发现的其他需要关注的问题。
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安全性评价技术原则
（三）安全性评价设计方法
需根据中药注射剂临床应用提示的安全性风险信号，根据安全性研究目的设计相应的临床研究方案，病例数需符合统计