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左西孟旦和心力衰竭研究新进展
心力衰竭是心血管疾病最终止局,一直受到全球心血管病教授关注｡现在全球心衰患者已高达2450万,且仍以每十二个月230万速度递增,其5年存活率和恶性肿瘤相仿｡中国一项随机调查研究结果显示:%,%,%,35至74岁人群中约有400万心衰患者,并仍呈逐年上升趋势[1]｡现在急性心力传统诊疗方案中正性肌力药品(包含β-受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂),因为能增加心肌耗氧量,影响心肌舒张,诱发心律失常,增加患者病死率等,故临床诊疗中长久应用受到限制｡伴随新型钙离子增敏剂代表药品左西孟旦(Levosi-mendan,LS)上市,其满足了临床上迫切需要改善心衰症状,又不增加心肌耗氧量,同时还能改善心功效要求,现在已经过LIDO､RUSSLAN､CASINO､REVIVE､SURVIVE等5项临床试验证实期疗效及安全性,现就其在心衰诊疗药品临床应用作一综述｡
1、左西孟旦研发过程　20世纪80年代初,最早出现钙离子增敏剂是舒马唑,但其严重毒副作用而终止临床试验;最早上市同类药品匹莫苯关键用于急慢性心衰诊疗,因临床试验中患者猝死而被撤出临床｡左西孟旦(商品名Simdax)是多年来新研发钙增敏剂之—,由芬兰Orion企业研发合成,在瑞典上市,可用于急性心衰或慢性失代偿性心衰短期诊疗,它是一个多靶点作用药品,首先经过增加肌钙蛋白和钙离子亲和力来增强心肌收缩功效,同时经过其cAMP介导PDE抑制活性可缓解单纯钙增敏剂引发左心室舒张障碍[2]
｡对需要进行增强心肌收缩力患者是很好选择,尤其是缺血性心脏病和正在使用β受体阻滞剂心衰患者｡
2、左西孟旦药理学及其作用机制 LS除具双重机制正性肌力作用以外,同时还有抗炎､抗氧化､抗凋亡､抗心肌顿抑等作用｡

(cTnC)和钙离子亲和力:LS具正性肌力作用,其机制是经过提升心肌cTnC氨基末端和Ca2+结合,增加“肌钙蛋白-Ca2+”复合物构象稳定性,在不增加心肌细胞内Ca2+浓度下,使心肌收缩力增强,心输出量增加,改善心衰症状[3]｡
+-ATP作用:LS具扩张冠状血管､肺血管､脑血管等很多组织血管,机制不明确｡现在认为可能机制是激活心肌细胞及血管平滑肌K+通道,使K+通道开放,K+内流,细胞膜超极化,抑制Ca2+离子内流;同时激活Na+-Ca2+交换体将Ca2+排出,细胞内Ca2+降低,引发血管舒张[4],血管阻力下降,心脏前后负荷降低,缓解心衰症状｡
､抗氧化应激及抗细胞凋亡作用:炎症和氧化应激作用对心衰进展起关键作用,有研究显示:LS能降低心力衰竭患者白介素-6(IL-6)､肿瘤坏死因子､脂质过氧化物丙二醛､脑钠肽(BNP)水平,和降低可溶性凋亡信号因子Fas/Fas配体,这表明LS含有抗炎､抗氧化及对抗心肌细胞凋亡作用,和改善CHF患者收缩功效和预后作用相关[5]｡另外,其提升线粒体ATP敏感性K+通道有利于发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用,和其抑制心肌细胞凋亡相关[6]｡
-3抑制剂(PDEs-3)作用:体外试验证实:高浓度时LS能抑制血管平滑肌磷酸二酯酶(PDE,关键是DE3)活性,阻止cAMP降解,cAMP含量增加