2021年药物性肝炎指南.ppt

2014全球首个关于DILI的临床指南颁布
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药物性肝炎指南
2015中国首部DILI临床诊治指南颁布
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药物性肝炎指南
背景
药品种类繁多
人口基数庞大
中草药保健品随意使用
公众及医务人员认知不足
缺乏规范符合中国国情的DILI指南
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药物性肝炎指南
引起DILI药物
抗感染药物（含抗结核药物）
抗肿瘤药物
中草药及营养保健品
中枢神经系统用药
代谢性疾病用药
非甾体类消炎药
激素类药物
生物制剂
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药物性肝炎指南
TCM-NM-HP-DS
目前统计资料显示由于ＴＣＭ－ＮＭ引起DILI占３１％
面临问题


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药物性肝炎指南
危险因素
遗传因素：HLA基因多态性
非遗传因素：



：肝炎病毒、糖尿病
药物因素：药物间相互作用
环境因素：吸烟和饮酒
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药物性肝炎指南
对DILI的耐受、适应与易感
耐受 是指药物治疗期间未出现肝损伤的生化学证据。
适应 是指药物治疗期间出现肝损伤的生化学证据，但继续用药生化学指标恢复正常。
易感 在药物治疗过程中甚至停药后出现DILI，且不能呈现适应性缓解。
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药物性肝炎指南
DILI的分类和临床表现
固有型DILI（intrinsic DILI）和特异质型DILI：
固有型DILI具有可预测性，与药物剂量密切相关，剂量越高越易导致肝损伤，潜伏期短，个体差异不显著。 APAP 是引起固有型DILI的典型代表。
特异质型DILI具有不可预测性，临床不常见，个体差异显著，与药物剂量的关系相对不大，动物实验难以复制，临床表现多样化。
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药物性肝炎指南
急性DILI和慢性DILI
急性DILI占绝大多数。据估计，%~20%的急性DILI可发展为慢性DILI，%。另有研究显示，急性DILI发病3个月后约42%的患者仍存在肝脏生化指标异常，随访1年约17%的患者仍存在肝生化指标异常。胆汁淤积型DILI相对易于进展为慢性。

目前多采用2010年美国DILIN提出的慢性DILI定义，是指DILI发生6个月后，血清ALT、AST、ALP及胆红素仍持续异常，或存在门静脉高压或慢性肝损害的影像学和组织学证据 。
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药物性肝炎指南
肝细胞型、胆汁淤积型、混合型 DILI
R计算方法：ALT/正常值高值÷ALP/正常值高值
R≥5为肝细胞损伤型
R≤2为胆汁淤积型
2≤R≤5为混合型
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