2021年执业药师皮质激素.ppt

概述
糖皮质激素(GCs)
是强大的免疫抑制剂、抗炎药。
也是“双刃剑”：改变病理过程的同时，也会
导致新的病变。
对GCs的病理、生理作用认识不够或不恰当
的使用，其不良后果将会超过原发病本身。
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执业药师皮质激素
一、GCs的药理作用、作用机制和对代谢及系统的影响
（一）、药理作用和作用机制：
产生部位：肾上腺皮质束状带
释放调节：图：
HPA轴：下丘脑（CRH）
垂体（ACTH）
肾上腺（GCs）
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作用：
生理剂量：三大代谢，尤其糖代谢
超生理剂量：药理作用：
强大的免疫抑制和抗炎（抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克）
近年来有研究显示GCs亦具有增强炎症和免疫效应——与GCs的不良反应有关。
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作用机制：GCs与GCs受体结合——作用于
转录过程
——转录后抑制：是GCs的主要药理作用。
——转录后激活：是GCs的促炎作用相关。

GCs的促炎作用：促炎和刺激免疫功能，表
现：
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促进炎症因子表达：
减少抑制因子的表达：
促进白介素（IL）-1/Toll信号转导通路中IL-1/受体相关激酶（IRAK）表达
促进趋化因子受体（CCR）如CCR1、CCR2基因表达
促进补体中的促炎成分（C1q,C3、C5）及其受体基因表达
C1酯酶抑制物C1-INH、C4结合蛋白C4bp
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影响免疫应答：诱导天然免疫应答：
增加Toll样受体(TLR)4和(TLR)2表达
抑制抗原提呈细胞（PAC）
减少(TLR)3的表达
——使宿主对病原体反应增强
抑制获得性然免疫应答：
抑制抗原提呈细胞（PAC）
诱导生成Th3
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（二）、对代谢和系统的影响
1．糖代谢：升高血塘、降低糖耐量、导致激素性
糖尿病。
2．蛋白质代谢：减少合成、增加分解、导致负氮
平衡，增加尿钙排泄。
——低蛋白血症、皮肤变薄、肌
肉萎缩、儿童生长发育障
碍、骨质疏松。
3．脂肪代谢：促进分解，某些部位合成增加
——脂肪异常分布。
4．水盐代谢：
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利尿：增加肾血流量和肾小球滤过率。
潴钠、排钾：与醛固酮结构相似
——高血钠低血钾。
5．心血管系统：
功能增强：心肌收缩功能、传导系统功
能、血管对儿茶酚胺的敏感
性，改善循环。
功能减弱：长期大量应用：心肌退行性变
和损害：心肌收缩力降低、心
功能不全。
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6．消化系统：增加胃蛋白酶分泌
——胃、十二指肠溃疡。
7．血液系统：
红细胞：延长寿命。
中性粒细胞：外周血白细胞增加。
嗜酸粒细胞：抑制释放、加速破坏。
淋巴组织和淋巴细胞：抑制淋巴组织增生、
溶解淋巴细胞。
巨核细胞：活跃。
血小板：数量增加。
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8．内分泌系统：抑制HPA轴：
——久用：肾上腺皮质萎缩；
应激：易发生肾上腺危象。
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