蛋白质分离纯化和复性讲解.pdf

蛋白质的分离、纯化和复性苏志国生化工程国家重点实验室中国科学院过程工程研究所分离纯化剂型化基因工程药、天然药(中药组分)生产过程难点:目标产物浓度低,杂质量大、种类多,存在着危险物质(病毒、热原等)。分离纯化和修饰决定产品纯度、有效性、回收率和安全性。目前我国除中药外 90 % 以上的药品分离纯化工艺为引进或仿制蛋白质和天然产物的分离纯化与修饰蛋白质天然产物血液代用品血液微量蛋白质基因工程蛋白质胶原蛋白质生物碱、甙萜、酮、醌、酚结构稳定构型转化多维分离定点修饰过程集成平台技术美国生物技术产品销售额趋势 10 59 101 147 182 215 334 362 0 50 100 150 200 250 300 350 400 19 80 1991 1996 1998 2001 2003 2006 2 008 平均增长率:20%,融资增长率:20% 就业增长率:%,股市平均涨幅:% 亿美元美国各类生物技术产品销售额() 74% 16% 5% 3% 2% 人治疗药诊断试剂农业特殊化合物非医学诊断剂资料来源:Consulting Resources Corp 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 反义药物细胞因子基因治疗抗体溶栓药物疫苗激素 Approved In trials 载体 DNA 人体某种蛋白质基因重组体转化克隆微生物、动物细胞目前生物技术的最大成功–蛋白质药物用微生物、动物细胞生产人体药用蛋白质或疫苗气体发酵罐或细胞培养罐药用蛋白质 GMP 生产过程费用比较 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 工资 设备材料能源总体美国中国分离纯化分离纯化和剂型化占总成本 60-90% 蛋白质产品分离提纯的难点含量低纯度低不稳定收率低杂质多易失活