硝酸甘油的临床应用
药代动力学特点:
。
1)舌下给药吸收迅速完全, 生物利用度80%;
2)口服生物利用度仅为8% ,因肝脏首过效应,在肝内被有机硝酸酯还原酶降解。
:舌下给药2~3分钟起效,5分钟达最大
效应,血药浓度峰值为2~3ng/ml,作用持续10~30分钟。口腔喷雾2~4分钟起作用。静脉滴注即刻作用,贴膜剂30分钟内作用。
:舌下含服(1~4分钟)。
, 迅速而近乎完全, 在血浆中酶也能予以分解。代谢后经肾排出。
药效学
有机硝酸酯类,主要释放氧化氮(NO), 氧化
氮与内皮释放舒张因子相同, 刺激鸟苷酸 环化酶,使环鸟苷酸(cGMP)增加而导致血管扩张;
1)主要扩张周围血管而使外周阻力减小,回心血量减少,心排血量降低,心脏负荷减轻,心肌耗氧量降低,因而心绞痛缓解;
2)也能扩张周围静脉,使周围静脉贮血,左心室舒张末压降低和舒张期对冠脉血流阻力下降;
3)其扩张血管作用也可影响某些区域冠状小动脉,使心肌缺血区血流重新分布。由于对静脉(主要的)和动脉扩张,可减轻心脏前(主要的)和后负荷,心力衰竭时也属常用。由于周围血管扩张而用于高血压治疗。
适应症
用于治疗或预防心绞痛;也可作为扩血管药用于治疗充血性心力衰竭;注射剂可用于治疗高血压。
禁忌症:
(1)交叉过敏反应,对其他硝酸酯或亚硝酸过敏患者也可能对本品过敏,但属罕见。
(2)下列情况应慎用或禁用;
①脑出血或头颅外伤,因本品可使颅内压增高;②严重贫血患者应用本品时,可能加重心脏负担;③青光眼患者禁用,因本品可增高眼内压;④新近发现心肌梗塞患者,使用后有出现低血压及心动过速的危险,从而加重心肌缺血;
⑤梗阻性心肌病时可加重心绞痛;⑥严重肾功能损害;⑦严重肝功能损害可增加变性血红蛋白危险。
静脉注射用的硝酸甘油当肾功能不全时,可致溶剂蓄积,而需血液透析治疗。
[用法与用量]
成人常用量①含于舌下,一次 —,按需 5分钟后可再用,一日不超过 2mg。
②静脉滴注:开始剂量按每分钟 5μg,最好经恒定的输液泵滴注,若左室充盈压或肺毛细血管楔嵌压为正常或低的患者(如无其他并发症的心绞痛患者),则可能已是充分有效,或可能过量。
用于控制性降压或治疗心力衰竭,可每 3—5分钟增加 5μg/min以达到满意效果。如在 20μg/min时无效可以 10μg/min递增,以后可 20μg/min,一旦有效则剂量渐减小和给药间期延长。
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