药物性肝损伤治疗方法.ppt

药物性肝损伤
药物性肝损伤：是指由于药物或、及其代谢产物引起的肝脏损伤。由于药物的毒性损害或对药物发生过敏反应所致。
是医源性疾病的最主要类型。
由于药物性肝病的临床和病理表现各异，故常被误诊。
在已上市应用的化合性或生物性药物中，有1100种以上的药物具有潜在的肝毒性，很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有导致肝损伤的可能。
药物导致肝损伤是各种肝病少见但并非罕见的病因，很多药物有潜在的肝毒性但难以预测。
900种以上的药物明确可以导致药物性肝损伤
草药同样可以导致严重的药物性肝损伤
引起肝损伤的药物分类
%%抗肿瘤药 %%%抗生素 %%激素类药 % %%其他 %
药物名称 发生频率 主要病变 毒性机制 潜伏期
对乙酰氨基酚 剂量相关 坏死 直接毒作用 1～3天
阿司匹林 剂量相关 坏死（局灶） 直接毒作用 数周
 
双氯芬酸 少见 坏死 免疫易感性 数周~数月
布洛芬 罕见 坏死 免疫易感性 1～5周
萘普生 罕见 坏死 ？ 1～5周
镇痛和非甾体类抗炎药肝毒性
对乙酰氨基酚-通常1g以下不发生肝损； ＞5g肝损发生率很小； ＞10g引起肝功能衰竭；
VOD
硫唑嘌呤，白消安，卡莫司汀，顺铂，环磷酰胺， 阿糖胞,达卡巴嗪，放射菌素D，柔红霉素，阿霉素，氟尿嘧啶，
Johns Hopkins肿瘤中心报告因化疗而进行骨髓移植者235例，22%肝静脉闭塞疾病，其中47%致死，占这组患者死亡原因的第3位
利妥昔单抗对HBV的影响
2001 ,Dervite等报道了 1例出现抗HBS（+）患者的HBV再激活，陆续有rituximab用药后HBV再活化、肝衰竭、死亡的报道
美国FDA 向全球发出用药警告。
抗肿瘤药物肝毒性
引起肝损的常见中药
菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾叶、天花粉、斑蝥、合欢皮、铅丹、葛根素、黄药子、地榆、毛冬青、桑寄生、麻黄、黄芪、柴胡、独活等
壮骨关节丸、大小柴胡汤、复方青黛丸、牛黄解毒片、克银丸、白癜风胶囊、昆明山海棠片、肠清茶等
引起VOD药物-菊科的千里光属、泽兰属、
菊三七属和蜂斗菜属；
紫草科的所有属；
豆科的猪屎豆属和野百合属；
兰科的羊耳蒜属；
机制
药物性肝损伤的分类 （国际共识会议意见，1990）
肝损伤：ALT或CB>2×ULN；
或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项>2×ULN
肝细胞性：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5
胆汁淤积性：ALP>2×ULN；ALT/ALP≤2
混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；2<ALT/ALP<5
药物性肝病临床分类
急性、亚急性
慢性
其它
肝细胞性损伤
胆汁淤积性损伤
单纯性
炎症性
混合性损伤
慢性肝实质损伤
慢性肝炎
Ⅰ型
Ⅱ型
Ⅲ型
Ⅳ型
脂肪变性
血管病变
肝静脉血栓
静脉闭塞性疾病
紫癜性肝病