全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用final.ppt

全身性糖皮质激素
在哮喘急性发作中的应用
-刘晓鸣
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理论依据：
－急性发作期：全身性＋气道炎症
－全身激素：起效迅速
全身性糖皮质激素应用的必要性
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全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的作用
2008GINA推荐，除非是很轻的发作，否则都应该使用全身性糖皮质激素（证据级别：A级）
有助于控制哮喘症状的进一步恶化
有助于减少急诊就诊和住院率
有助于预防早期复发
有助于减少并发症
Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2008.
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糖皮质激素的作用机制、治疗作用
全身性糖皮质激素的分类

临床应用
内容提要
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糖皮质激素作用机制的新认识
基因组机制
非基因组机制
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皮质激素受体
热休克蛋白90
核膜
mRNA
nGRE
+GRE
激素反应靶基因
X
细胞因子
诱导型一氧化氮合成酶
环氧酶－2 (COX-2)
磷脂酶 A2
NK2-受体
内皮素-1
脂皮素 -1
-受体
内核酶
中性肽链内切酶
GCS
GRE:糖皮质激素反应元件
糖皮质激素的基因组机制
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糖皮质激素的基因组机制
激素胞内受体  核内  影响基因转录  蛋白合成、激活或抑制
特点：
起效慢
作用消减慢
小剂量即可引起
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糖皮质激素的非基因组机制
分类
分子效应
细胞效应
特异作用
与胞浆GR结合
与膜GR结合
与其他受体结合
cPLA2细胞凋亡，
改变IP3，蛋白激酶C，cAMP ，MAPK
非特异性作用
溶于胞膜中
膜理化特性和膜相关蛋白活性变化
(Zock, et al. Cin Pharmacokinet，2005，44（1）：74 )
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效应产生迅速（15分）
需较大剂量产生
解释冲击剂量治疗时的临床效应
解释糖皮质激素应用
紧急：大剂量
慢性：小剂量
糖皮质激素的非基因组机制
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抑制炎症反应过程
抑制过敏反应，介质释放
提高2受体功能
降低血管通透性
抑制M受体功能
其它
糖皮质激素的平喘药理
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