rna干扰阻断stat3基因对肿瘤细胞放射敏感性影响.pdf

姚雨石第二军医大学硕士学位论文鼬、扇抛瓒蟬基因对肿瘤细胞放射敏感性的影响鼬疽翅射筮壁选硒嚣渣寨熬—援阂线数援专业名称研究方向:导师:导师缎:第二军医大学海军医学系放射医学教研室年簍
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学位论文储张护导师鲐/掘学位论文作者签名:沪馈雾髑┳秩掌冢簃‘年占月签字日期:抛鲜勿月签字日期:≯价月独创性声明学位论文使用授权书声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ的法律责任。。
合成Ⅺ「扇臨瑂扇抛瓒蟬仉玎蚨灾琢鱿赴派涿舾行缘挠跋形恼R放射治疗是肿瘤临床治疗的一种重要手段,肿瘤细胞的放射敏感性与鹕诵薷础⑾赴藕抛5肌⑾赴鲋场⒌蛲鲆约跋赴芷调控等最基本的生命活动密切相关。近年来,利用现代分子生物学技术阻断、导入和修饰肿瘤细胞某些信号通路中的关键分子,促进电离辐射诱发的肿瘤细胞死亡和凋亡,进而提高放疗效果,并最大限度减少正常组织细胞损伤的方法已成为肿瘤放射治疗研究的热点之一。盯是一种存在于细胞浆与酪氨酸磷酸化信号通路相耦联的具有关键作用的双功能蛋白。激活后形成二聚体转入细胞核内,识别并结合到靶基因匾斓姆从υ<盏枷赴ぁ分化和凋亡等相关基因的表达。目前研究表明筁在肿瘤的形成和发展过程中起着重要的作用。本文主要研究扇琑阻断肿瘤细胞箸后,肿瘤辐射敏感性的变化。研究内容选取蠛高表达的体外培养人类肿瘤细胞作为研究对象,检测其胞内订鞍椎谋泶锛捌淞姿峄罨剑文献报道的人类雇小干扰蛄校Ш铣桑研究「扇臨对人类肿瘤细胞騧信号转导子和转录激活子,:№‘
实验结果穗对于奠纽憨蕊,,通遣遖秈孙表达和域磷酸纯游纯拳乎;磺究怼枨穗蓅到浮澹瑌培棼一定浓度烈H竞螅砼露搽钠稣錋辖录水乎、总槛显著增强:检测表明与对照纽稠汔,单纯烈H究墒人肝癌一赴曛绪鞒歉扇抛瓒蟬詹,其放射敏感蛋鸯水乎表达的影嚷以及蛋幺磷酸托蟪影噱;观察「扇臨转染后体外培养肿瘤细胞辐射敏感性的变化并探讨其可能的作用机制。技术研究人肝癌一赴衧的转录和蛋向表达及磷酸化活化水平;技术分别在水平和翳白水平上检测蠛的人肝癌一赴派涿舾行缘谋浠翰捎胏一法捻测细胞增攘变化;刻用旧ǘ晕裉卮硪蛩刈用后的细胞作形态擘观察,判别凋亡细胞数量变化的趋势,研究汀「扇臨对细胞放射敏感性的影响,观察藐和电离辐射跨诲褥效应;选取人皮获成纾维细胞系锋为对照进行上述实验;统计学分析。蛋白离水平表达且有一定程度的磷酸化水平升高。蛋白表达及其磷酸化水平发生明显降低。肿瘤细胞表现出增殖力下降,而H玖:戏渥饔弥琢鱿赴增燕受蓟明显拇制;Ⅸ《颈轨嗤夔錹埝染色黪疑影态学髓察和蟖第一《医大学硕仁学位论文中文摘磐瞫.。《。錳垲睸
提高糖瘤圣霉黻袈敏感注争磐瘸放射治疗疗效鼹方法,吴有一定的灌结暴表蹊单缝;淡H局匾2⑽闯鐾趺狨合栽龆嘧┡Ρ械蛲雒赜疤本奏验研究发臻舒簿踞的轮淑摩列能够将秀整戆务有效表现,但厝玖:戏渥饔煤蟪氏值蛲鲂翁П硐值南赴现频率显著增加;赫作为对照的正常细胞申没有观察到嬲显的放射敏感性增加。讨论正常信号转导中轜募せ罱ǹ焖俣淘莸模瑂井常高水平表这和持续眭激活与细胞的恶褴转纯避程密切秘美。航是、.疛、榷喔鲋掳┬岳野彼峒っ感藕磐ǖ阑憔鄣焦点,在多赞黪癌缀憨每组织审餐毒募常激活,本实验窒已毒磅究表明,在鼠恶性黑色索瘤赴辍⑷烁尾豷印细胞捧、人肺癌细胞及人子宫癌赴簧昃杉觳獾蛾鞍椎母叨缺泶锖土姿峄罨激活后将诱导一些与细胞增殖、分化、生存及凋亡等密切相关的荚键基因的捧常表达,通过多种途径促遂细胞增殖、恶疆转化争血管形成并阻碍细胞凋亡,表瑰出致癌的作用以及对放疗、化疗等细胞毒性治疗的抵抗。的抑制体外培养的人肝癌一赴衧蛋白的表达和磷酸化活化,联合应甩鞴小于扰暗缋敕浜螅瘪∠赴硐煮较单纯应用电离辐射更强的增皴抑制,出现典型凋亡形态学表现的细胞明照增多;同时,作为对照的正常细胞似し舫上宋赴闔孛没有观察到瞬氮增强的放静敏感缝。我们的研究表绢,栗弱干扰技术阻断肿瘤细胞中钳鞍椎谋泶锖突罨锌赡艹晌R恢第二军医大学硕士学位论义№韘峨跏籸阣“。
以往的研究