肿瘤激光免疫疗法的免疫调控机制及应用的研究.pdf

孝南匆孑乏大孝渤襥疽必玉和孓裪秘縪緄必硒哆题目:肿瘤激光免疫疗法的免疫调控机制及应用研究生物光子学研究院分类号密级公开学校代码学号博士学位论文学位申请人:周非凡专业名称:光学研究方向:激光、光电子技术在生物医学中的应用所在院系:导师姓名及职称:陈伟教授,邢达教授论文提交日期:二零一零年三月
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肿瘤激光免疫疗法的免疫调控机制及应用研究摘要申请者姓名:周非凡导师姓名:陈伟,邢达恶性肿瘤是以细胞异常增生为特征的常见疾病,早期诊断和及时治疗是降低肿瘤患者死亡率的关键。但恶性肿瘤的早期诊断和有效控制仍是医学界的棘手问题。手术治疗、放射治疗与药物治疗仍是目前治疗恶性肿瘤的常规手段。但这些传统的治疗手段常难以获得理想效果,医学界仍在不断探索治疗肿瘤的新方法。光动力学疗法疾病的一种新手段。光动力学疗法因具有目标专一、效果显著、对正常组织伤害小等优点,在临床实践中取得了令人瞩目的成就。激光免疫疗法琇窃诠舛ρЯ品ǖ幕∩戏⒄沟一种将特定波长的激光、光敏馕誌和免疫佐剂相结合的肿瘤综合治疗新方法。激光免疫疗法既利用了激光光热、光化学的局部破坏作用,又激发了宿主的免疫防御系统。作为一种新型肿瘤治疗方法,远期疗效好,在恶性肿瘤治疗上展现出很好的应用前景。但其抗肿瘤免疫机制尚未明确,免疫效率也有待提高。基于揭示机理提高疗效的目的,本课题运用现代荧光成像技术,从细胞和在体两方面去揭示激光免疫疗法引起的细胞杀伤及机体免疫机制,并探讨其内在联系。并在机理研究的基础上探讨、发展更为有效的肿瘤治疗方法。激光免疫疗法的抗肿瘤免疫机制的研究,将有利于填补激光免疫疗法的基础理论,并进一步推动激光免疫疗法的开发及应用。本研究以检测活细胞和在体内激光免疫疗法引起的细胞死亡及机体免疫过程为中心,运用现代荧光成像等技术,从细胞和在体水平揭示激光免疫疗法引起的细胞凋亡以及机体免疫调控机制。分别从光动力疗法对肿瘤的杀伤机制和免疫效应机制着手,探讨激光免疫疗法中最为重要的两个因素一杀伤效应和免疫效应专业名称:光学琍侵鸾デ飨虺墒斓闹瘟浦琢龊头侵琢中文摘要
琒榈嫉南吡的作用机制,深入探讨二者之间的联系,寻找最佳的杀伤效应与免疫效应的结合。同时,本研究基于杀伤机制与免疫调控机制的研究,逐步发展探索新的治疗方法,寻求能将杀伤效应和免疫效应有效结合、显著提高肿瘤治疗效果、减少机体损伤的肿瘤治疗方法,推动激光免疫疗法在肿瘤治疗中的应用。主要结果如下:钊胩教止舛χ瘟乒讨猩鄙诵в兔庖呋浦涞牧O怠1狙芯坑用荧光成像等技术,实时检测盏嫉牡蛲觯邓老赴刖奘上赴南嗷プ饔过程。结果显示:盏嫉牡蛲鱿赴芄槐痪奘上赴侗鹜淌桑⒛芄换罨巨噬细胞。进一步研究发现,在凋亡早期,胞质内的部分热休克蛋白琀杆僮N坏较赴砻妫⒃谡龅蛲龉讨形榷ù嬖谟谙赴砻妗通过多克隆抗体阻断凋亡细胞表面淖饔茫蛳灾档途奘上赴缘蛲细胞的吞噬及巨噬细胞的活化。阻断巨噬细胞表面芴逋行б种频亡细胞诱导的巨噬细胞活化。以上研究结果证明,盏嫉牡蛲龊突邓老赴均能活化巨噬细胞,且圆煌绞讲斡牖罨骺亍T诨邓老赴盏嫉木噬细胞活化过程中,携带抗原的头懦龌邓老赴痪奘上赴侗穑噬,引起巨噬细胞的活化。在凋亡细胞诱导的巨噬细胞活化过程中,凋亡细胞内部分N幌赴砻妫痪奘上赴砻娴腍受体识别,进而介导巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬,获得抗原;并通过激活受体介导的信号通路进而活化巨噬细胞。本研究首次发现盏嫉牡蛲鱿赴芄淮碳ぞ奘上赴罨⑹状探讨凋亡细胞和坏死细胞不同的免疫刺激调控过程,有助于深入了解盏的免疫调控机制,为俅灿τ眉凹す饷庖吡品ǖ姆⒄固峁┬碌氖笛橐谰荨7⒌。为了避免瘟乒讨泄饷艏恋墓舛拘裕充分利用拿庖叩鹘谧饔茫颐茄罢乙恢钟呕募す庵瘟品椒ā寄擅管介导的光热疗法。碳纳米管是一种新颖的纳米材料,在近红外区域对激光能量具有强烈吸收效应,并将光能量迅速转化为热能,产生的热效应导致了细胞的立刻崩溃。本研究中采用的哂薪峁咕直径⒃诮红外τ刑卣魑辗宓忍氐恪=峁允荆篠与细胞共孵育能够进入细胞,在激光照射下,能迅速将光能转化为热能,有效杀伤细胞。进一步研究谙赴诘亩ㄎ环⑾郑琒能够选择性定位于线粒体,而不进入溶酶中文摘要
关键词:肿瘤治疗,激光免疫疗法,细胞凋亡,免疫应答,热休克蛋白,体、内质网、高尔基体等细胞器。深入探讨ㄎ换矸⑾郑瓒舷赴的吞噬能力并不影响胂赴苹迪吡L宓哪さ缥辉蚧嵊跋霺在线粒体的定位,因此芄谎≡裥远ㄎ挥谙吡L逵胂吡L迥さ缥幌喙亍在激光照射下,定位于线粒体的芄唤ü饽茏;H饶埽ü苹迪吡体诱导细胞凋亡。进一步在体研究显示,瘟谱榈闹琢錾ひ种效果、小鼠瘤体脱落数及小鼠存活数均明显高于瘟谱椋寄擅坠艿挠τ显著增强了激光热疗的效果。本研究首次发现芄蛔魑R恢职邢蛳吡L的光热转换探针,并首次将其应用于肿瘤光热治疗。7⑿碌募す饷庖吡品ń鄙诵вτ