氟喹诺酮类药物进展.pptx

氟喹诺酮类药物简述
喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的合成抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便
与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。
在当今国际市场上，喹诺酮类占抗感染药物市场份额的15％左右，并继续以惊人的速度增长。
，1988年上升至10亿美元，1992年达到22亿美元，1996年升至60亿美元。
1992年美国抗生素市场销售额为60亿美元，，仅次于β内酰胺类药物居第二位
1992年日本口服抗菌药物市场销售额4000亿日元，其中喹诺酮类销售额1400亿日元，占32．5％，已经超过β内酰胺类药物，并至今一直占据抗感染药物的最大份额。
预计在2000年，世界喹诺酮类药物市场占有率可达18％，年平均增长8％一10％，销售额可80亿美元以上。
起源及发展简史
退市
当前市售
1996
LEVAQUIN®
左氧氟沙星
AVELOX®
莫西沙星
TROVAN®
曲伐沙星
RAXAR®
格帕沙星
FACTIVE®
吉米沙星
TEQUIN®
加替沙星
ZAGAM®
司帕沙星
2003
1999
1997
Naildixic Acid
萘啶酸
1962
CIPRO®
环丙沙星
1987
FLOXIN®
氧氟沙星
OMNIFLOX®
替马沙星
1990
1992
Norfloxacin
诺氟沙星
1984
第一个氟喹诺酮类药物
1970s
Flumequine
氟甲喹
Pipemidic Acid
吡哌酸
喹诺酮类药物的发展
第一代：萘啶酸，作用于G-菌，中等抗菌活性，主要用于敏感菌所致的泌尿系统感染。
第二代：由萘啶酸经结构改造而成，作用于G-菌，对G+有一定作用，代谢速度、尿液浓度均高于一代，疗效优于一代。
第三代：在二代基础上进行化学修饰，在其主环6或8位加入氟原子后又被称为氟喹诺酮。不但对G-杆菌效果好,对G+球菌效果亦佳。
按照药物中所含氟基团的数量可分三类： (1)单氟化物：诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星； (2)双氟化物：洛美沙星 (3)三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星
第4代喹诺酮类抗生素：是一种新型的喹诺酮类药物，与三代比较增强了G+的活性，对厌氧菌有效。
氟甲喹
第一代
第二代
第三代
氟喹诺酮类
氟喹诺酮母核
研究发现，母核上为萘啶环的喹诺酮毒性一般比喹啉环的喹诺酮大
氟喹诺酮药物构效关系
影响抗菌活性
抗菌谱（非典型性致病菌）
药代动力学分布
活性所必需基团
药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键
抗菌活性增强
控制抗菌强度以及抗G+菌活性
OH<F<Cl<OCH3<NH<CH3
增加脂溶性，组织亲和力，细胞
穿透力以及与DNA旋转酶的结合
影响药物疏水性
抗菌谱（G-）
药代动力学
影响药代动力学
以及抗菌活性
影响与旋转酶的结合力
氟喹诺酮各取代基与毒性的关系
控制茶碱相互作用
和遗传毒性
影响与旋转酶的结合力，
与副作用无明显关系
金属离子鳌和作用
如抗酸药、牛奶、铁离子
二价阳离子等
影响光毒性和遗传毒性
CH3>H>NH2
F在副作用方面的影响
尚未见报道
控制与GABA的结合
与茶碱的反应
控制光毒性
CF>CCl>N>CH>OMe
第三代喹诺酮类药物举例  ——氟喹诺酮类