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1皮肤衰老机制
——自由基对细胞损伤是皮肤衰老关键原因皮肤像人体其它器官一样,伴随年纪增加而逐步老化,在皮肤自然老化过程中有一系列生物学改变,如皮肤和皮下组织细胞成份降低和免疫系统改变。 皮肤老化基础改变为皱纹出现。 即使现在相关衰老机制研究已经取得了较大进展,对衰老机理近代比较完善认识遗传学说、 体细胞突变学说、 蛋白质合成差错灾难学说、 脂褐素累积学说(即残查学)、 内分泌功效减退学说、 免疫功效下降学说、 交联学说、 自由基学说等。 不过针对皮肤衰老机制报道却极少,而机体衰老和皮肤衰老是同时进行,引发机体衰老原因一样也是引发皮肤老化关键原因。 现在相关皮肤衰老机理比较含有代表性有皮肤衰老基因调控学说,自由基学说,皮肤衰老代谢失调学说,皮肤衰老光老化作用等。 下面综合相关文件,从衰老自由基学说入手,叙述相关皮肤衰老机制。 近20年来,自由基在生物体内作用已成为一个很活跃研究领域。 自由基(Free Radical)或称游离基(Radical),是指含有未配对价电子原子、 原子团或分子。 生物体内自由基关键有2类:一类是活性氧(reactive oxygen species, ROS),包含超氧阴离子自由基(0「? )、 过氧化氧(H2O2)、 经自由基(0H? )、 单线态氧('O2)等;另一类是脂质自由基,包含燒氧自由基(LO-)、 燒过氧基(LOO ? )等[”。 其它常见自由基还有以氮为中心自由基,如一氧化氮(■? )、 二氧化氮(N02-)和过氧亚销酸阴离子(00N0-)等。 Haman于1955年最早提出自由基和衰老相关。 其中以0「和? 0H等活性氧蒸自由基(ROS)最为关键。 自由基生成体系有很多个,以体内和体外来划分,体外原因有紫外线、 高能电离福射如Y射线、 吸收臭氧等,体内关键源于生化反应,生物新陈代谢及物理化学原因均可产生氧自由基。 包含线粒体电子传输(线粒体在活细胞中产生90 %自由基,同时也是自由基损伤关键目标,尤其是裸露线粒体DM,线粒体衰老反应了机体衰老程度)、 微粒体细胞色素P-45()氧化、 部分酶促反应(包含NADPH氧化酶途後、 线粒体系统、 黄漂吟氧化酶系统、 环加氧酶和脱氧合酶系统等)及吞唾细胞呼吸爆发等机体在正常代谢过程中会产生过氧化自由基,正常情况下,它含有调整细胞间信号传输、 细胞生长、 抑制病毒和细菌作用。 它虽参与机体正常生理运行,但过量自由基对体内大多数成份全部有损伤作用,可使核酸主链断裂、 碱基修饰;使蛋白质或多肽链断裂、 变性;使透明质酸和胶原解聚;破坏碳水化合物;抑制神经递质和机体内部抗氧化系统功效等,自由基含有极强氧化能力,还可作用于机体中不饱和脂肪酸(如PUFA ),引发脂质过氧化,形成多个脂质过氧化物,对细胞产生严重损伤作用,进而分解产生酸类,尤其是两二酸(MDA)是强效交联刘,它经过攻击楼脂和蛋白质,形成脂质自由基,产生过氧化脂质(LPO),深入损伤生物大分子而造成衰老。 过多自由基可损害机体多种生物大分子进而破坏机体免疫功效,同时,机体免疫功效异常也会使机体在生化代谢过程中自由基代谢失去平衡,二者相互作用,使整个机体衰老进程急剧加速。 尽管相关皮肤衰老最根本机制不清楚,不过越来越多研究认为活性氧是造成衰老一个关键原因。 Sohal等近期在传统自由基衰老学说基础上提出了
“氧化应激(oxidative stress )衰老学说”,认为活性氧均能破坏皮肤内部动态平衡而引发皮肤衰老,破坏活性氧产生和清除之间平衡,可损伤细胞成份、 破坏细胞结构和功效,造成程序性和不可逆转氧化损伤积累"]。 皮肤是人体最大器官,伴随年纪增加,尤其是暴露于外皮肤,含有大量皮脂,不停和氧气接触,常常遭受紫外线侵袭,所以是最轻易蒙受包含活性氧、 过氧化脂质等影响器官,自由基能够和皮肤生物分子反应,引发脂质过氧化损伤,造成皮肤损伤和衰老[6】。 皮肤内活性氧即ROS产生有两个起源:一是外源性自由基,来自外界环境高温、 放射线福射及紫外线照射等造成共价键均裂而产生[”;二是内源性氧自由基,在体内多种代谢过程中产生,是人体自由基关键起源。 同时还包含多种慢性消耗性疾病、 情绪压抑、 过渡担心、 营养失调、 不健康饮食习惯、 过分饮酒、 生活不规律、 猛烈运动、 过渡劳累、 内分泌失调等原因产生氧自由基均属于内源性氧自由基。 氧自由基是机体代谢过程中正常中间产物,低浓度活性氧是体内信号传导过程中关键介质,为机体实施正常生理功效所需“\而高浓度活性氧可引发生物体内大分子物质损伤,使蛋白质合成降低、 诱导细胞调亡、 线粒体DNA突变、 形成脂褐质等,最终促进皮肤衰老。 对自由基这种损害,机体还存在着对应防护方法——即抗氧化防御系统来维持体内自由基生成和清除过程