药物分析》抗生素类药物的分析.ppt

第十一章 抗生素类药物的分析
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一、概述
（antibiotics）：
在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称

β–内酰胺类
氨基糖苷类
四环素类
大环内酯类
多烯大环类
多肽类
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：
生物合成（发酵）
化学合成或半合成
：
化学纯度较低
活性组分易发生变异
稳定性差
生产工艺复杂
发酵过程不易控制易受污染
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采用生物学法与物理化学法
鉴别：理化方法、微生物法
检查：水分、pH值、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等
含量/效价测定：
微生物法 ： 与临床疗效吻合,灵敏度高；但操作复杂费时
理化方法：准确度与专属性较高, 且操作简便；但与临床疗效有偏差
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二、 β–内酰胺类
包括青霉素类和头孢菌素类
：
青霉素类：6-APA为母核
头孢菌素类：7-ACA为母核
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2. 主要理化性质：
1）酸性（羧基）：
pKa - 酸性较强
与碱金属成盐后水溶性好
2） UV（共轭）：
青霉素类：苯环取代基
头孢菌素类：母核有共轭结构
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3）旋光性：
有多个手性碳
4）稳定性（内酰胺）：
干燥条件较稳定，溶液不稳定
青霉素 降解、失效
氧化剂、酸、碱
酶、金属离子、Δ
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3. 鉴别
1）羟肟酸铁反应：
β–内酰胺类 羟肟酸 显色
2）茚三酮反应
α-氨基 蓝紫色
3）双缩脲反应
β–内酰胺类 紫色
4）光谱法（UV、NMR）
5）色谱法（HPLC、TLC）
NH2OH·HCl
NaOH
Fe3+
H+
茚三酮
Δ
碱性酒石酸铜
呈色反应
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头孢利定的NMR鉴别法(JP14)
，测定NMR光谱时，应显示
附近 ～ ～
单峰信号 多重峰信号 多重峰信号
2 ： 3 ： 5
强度比
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头孢氨苄鉴别的TLC条件
ChP(2000) 5mg/ml 2µl 硅胶G --丙酮(120:80:3)；%茚三酮溶液显色
USP(24) 25mg/ml 5µl 硅胶 醋酸乙酯-水-乙腈-冰HAc(48:18:14:14)；短波长UV光检出
BP(1999) %(W/V) 1µl 硅烷化硅胶HF254 % NH4Ac()-丙酮(85:15)；254nm检出
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