药物分析抗生素类药物分析.ppt

药物分析抗生素类药物分析
一、概述
（antibiotics）：
在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称

β–内酰胺类
氨基糖苷类
四环素类
大环 W样
2）电位配位滴定法（汞量法）
原理：青霉素不与汞盐反应，其碱性降解产物可与Hg2+络和 Hg+ + 2R-SH (RS)2Hg + 2H+
方法说明：
a 空白试验与碘量法类似，加样品，不加NaOH
b 与碘量法相比，汞量法不需对照试验
3）酸碱滴定法
4）硫醇汞盐法
青霉素 青霉烯酸硫醇汞盐
5）羟肟酸比色法
β–内酰胺类 红色
6）HPLC法：应用广泛
咪唑
HgCl2
（λmax 324～345nm）
NH2OH
H+
Fe3+
阿莫西林克拉维酸钾片
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(，加水900 ml溶解，用磷酸或10mol/±，加水稀释至1000ml)-甲醇(95:5)为流动相；；检测波长为220nm。
测定法 取本品10片，置1000ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量，加水溶解，，同法测定。按外标法以峰面积分别计算供试品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。
三、氨基糖苷类

链霉素
都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷
分子结构中都含有多羟基
均为碱性抗生素

1）碱性（氨基）：临床应用其硫酸盐
2）溶解度（氨基、羟基）：水溶性
3）旋光性（糖）：多个手性碳
4）稳定性（苷）：强酸、碱条件均可水解

1）茚三酮反应： 具羟基胺类,α-氨基酸性质
链霉素 + 水和茚三酮 蓝紫色
2） N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反应：
链霉素 N-甲基葡萄糖胺
红色
水解
对二甲氨基苯甲醛
乙酰丙酮
OH-
3）麦芽酚（Maltol)反应 (链霉糖特有）
链霉素 麦芽酚 紫红色
OH-
重排
Fe3+
8-羟基喹啉 NaOBr
或α-萘酚
OH-
水解
4）坂口（Sakaguchi）反应： (链霉胍特有）
链霉素 链霉胍 橙红
5）硫酸盐反应
4. 检查
1）链霉素中链霉素B的检查
来源：发酵中产生
BP：薄层色谱法（杂质对照品法）
2）庆大霉素C 组分测定 （系统适用性试验）
色谱柱：ODS
流动相：H2O-HAc-MeOH配制的庚烷磺酸钠溶液()，必要时调节甲醇的含量
检测波长：330nm（邻苯二甲醛柱前衍生）
要求：NC2 ≥2000，C2a峰和C2峰的分离度应符合要求，重复进样RSD<%
5. 含量
微生物法、HPLC法等
四、四环素类


1）两性：
-OH：酸性 N(CH3)2：碱性
与酸、碱均可成盐；临床多用盐酸盐
2）旋光性
3）UV和荧光：
4）与金属离子络合：
酚羟基、烯醇基与Ca2+、Mg2+络合显色
5）稳定性
易发生异构化,降解等反应,性质不稳定
弱酸性（pH2-6） A环C-4异构化 差向四环素
酸性（pH< 2） C环脱水 脱水四环素
碱性 C环开环，形成内酯 异四环素
A
A
~
差向异构体
D
D
D
C
B
B
C
B
C
脱水四环素类
异四环素
OH-

1）浓硫酸反应
2）FeCl3反应： （酚羟基）