采用双螺杆挤出机或密炼机制备含有交聚维酮吲哚美辛固体分散粉末.doc

采用双螺杆挤出机或密炼机制备含有交聚维酮的吲哚美辛固体分散粉末最新
江苏工业学院本科生毕业设计外文翻译
采用双螺杆挤出机或捏合机制备含有交聚维酮的吲哚美辛固体散
粉末
Yusuke Shibataa, b, Makiko Fujiia, Yuka Sugamuraa, Ryusuke Yoshikawac, Shinji
Fujimotoc, Sayaka Nakanishia, Yuya Motosugia, Naoya Koizumia, Masaki Yamadab,
Kiyohisa Ouchib and Yoshiteru Watanabea
论文信息:收到于2008年3月10号;修订于2008年6月11号;接受于2008年8月14号;网上提供于 2008年8月27日。
摘要:采用双螺杆挤出机或捏合机，使人们有可能同时控制揉捏，混合和加热，来制备一种被称为交联状聚乙烯吡咯烷酮(CrosPVP)吲哚美辛(IM(吲哚美辛))的固体分散体(SD)粉末。对于挤出机或捏合机来说，要使得IM(吲哚美辛)以无定形状态存在，必须使螺杆转速保持在15转/分钟或50转/分钟，并分别加热到140?,使IM(吲哚美辛)和CrosPVP(交联状聚乙烯吡咯烷酮)保持相互作用以达到无定形状态。固体分散体粉末的溶解度比结晶状IM(吲哚美辛)约高4倍。样品在机器中的停留时间、螺杆转速和加热温度对SD的制备起着重要作用。尽管按照常规来讲，制备SD粉末需将其加热到125 ?并保温30分钟，但是应用挤出机或捏合机生产，将其在很短的时间( 4分钟)内加热至低于熔点的温度(140 ?)来制备SD粉末是更加实用的。
关键词:固体分散体粉末;交聚维酮;双螺杆挤出机或捏合机;吲哚美辛
1 导言:
在目前的制药配方中，存在的问题是药物的水溶性很差。提高溶解度是必须予以克服一个主要障碍，那是因为研究发现，许多新药物的化学成分和高通量的筛选性能水溶性很差，使其难以成为一种新药。提高水溶性不佳的药物的溶解度和/或溶解速率是很重要的，因为这些药物的吸收率和生物利用度率比较低。各种改善水溶性很差的药物的溶解度的方法已经被公布了出来(([Simonelli et al., 1969] and [Simonelli et al., 1976]) ] ) 。其中一个方法就是使用固体分散体(SD)形成物作为载体([Sekiguchi and Obi, 1961] and [Leuner and Dressman, 2000])。公布的制备SD的方法包括融合、溶剂蒸发和喷雾干燥([Chiou and Riegelman, 1971], [Takeuchi et al., 2004] and [Asada et al., 2004])。应用这些方法可能会很困难，因为易分解和热不稳定的药物，往往在溶化中会产生一个重大的问题，如果选择适当的溶剂，还有使用溶剂法，即使用残余溶剂([ Summers和Enever 1976 ]和[福特等1979 ])，在制备SD形式的制剂和维持其非晶体状态([邱义仁和Riegelman ，1971 ] ，[ Serajuddin ，1999 ]和[柳纳和Dressman ，2000 ])时也存在许多困难。
我们开发的交聚维酮(CrosPVP(交联状聚乙烯吡咯烷酮))形式的SD粉体的制备方法，是一种涉及使用机械搅拌和加热的方法。化合物之间发生的相互作用，产生供体质子的官能团和交联状聚乙烯吡咯烷酮，当非晶态化合物的浓度小于25-50 ,(w/w)并保持至少6个月时([Fujii et al., 2005] and [Shibata et al., 2007])，这样SD就可以通

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过压缩的方法直接被生产出来([Shibata et al., 2005] and [Shibata et al., 2006])。
挤出机是一台连续工作的混合机，涉及的生产流程包括混炼、剪切、加热、熔化、冷却。挤出机已广泛用于聚合物加工，并在塑料和食品工业也得到应用([Faubion et al., 1982], [Munakata et al., 1989] and [Sokhey et al., 1994])。当然挤出机也可用于制备SD ([Nakamichi et al., 2002], [Nakamichi et al., 2004] and [Wang et al., 2005])。挤出机通过将载体和添加剂加热和熔融塑化，使得载体和添加剂从挤出机的口模部分挤出，以获得颗粒状的SD 。捏合机虽然没有挤压功能，但已经被用于制备SD 。
这项研究的重点是双螺杆