伏格列波糖VS阿卡波糖.pptx

伏格列波糖 VS  阿卡波糖
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伏格列波糖VS阿卡波糖
目录
说明书 适应症
疗效
化学结构及作用机制
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指南推荐
α-糖苷酶抑制剂的发展历程
RODNEY H. of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408
J Med Chem(1987)29,1038-1046
醫藥品インタビューフォーム（日本標準商品分類番号:873969）.2012年2月改訂第5版
20世纪30s
20世纪70-80s
20世纪90s
今天
掀起了阻断碳水化合物消化吸收的研究热潮
研究方向：
能量摄入控制与减肥
三个进步：
1970s：蛋白制剂的淀粉酶阻断剂
1973：阿卡波糖
1981：伏格列波糖
研究方向：
减肥与抗糖尿病
α-糖苷酶抑制剂正式作为降糖药物上市
α-糖苷酶抑制剂已经成为控制餐后血糖的理想药物
阿卡波糖同时抑制淀粉酶和糖苷酶
RODNEY H. of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408
Glucobay IF in Japan .2001 The Japan Chemical Journal Forum and John Wiley & Sons, Inc
SCIENCE (1983) 219,393-395
1973年，Bayer发明阿卡波糖
比蛋白制剂稳定性高
对淀粉酶和糖苷酶都有抑制作用
副作用相比蛋白制剂略有减轻
C7N 氨基环醇
阿卡波糖（1973）
1970s淀粉酶抑制剂作为减肥药在世界范围内流行，具有广阔的市场
淀粉酶抑制剂是一种蛋白制剂，在肠内易分解
蛋白易分解
减肥效果不明显
抑制淀粉酶
胃肠道副反应多
分子链越短，对糖苷酶抑制越强
研究表明:
井岗胺是抑制α-糖苷酶/淀粉酶的核心结构
分子链越长，对α-淀粉酶的抑制效果越强
分子链越短，对α-糖苷酶的抑制效果越强
RODNEY H. of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408
Peng Prod Res Dev (2012)24,848-855
阿卡波糖（1973）
C7N 氨基环醇家族化合物是一类由放线菌产生的天然化合物，其化学结构中一般都包含一个不饱和氨基环醇基团—井岗胺（Valienamine），井岗胺赋予该家族化合物多种生物活性，其中最主要的是α-糖苷酶/淀粉酶抑制剂活性。
井岗胺
井岗胺
伏格列波糖VS阿卡波糖
1970s：
Valienamine（井岗胺）
发现井岗霉素土壤降解产物
井岗胺具有α-GI活性
1981：
Valiolamine （井冈霉醇胺）
分离出活性更强的α-GI
1981：
成功化学合成伏格列波糖
麦芽糖酶
蔗糖酶
武田研发方向：更短的分子链，更稳定的分子结构
RODNEY H. of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408
J Med Chem(1987)29,1038-1046
J Takeda Res,Lab(1993)52,1-26
IC50# （mol/L）
酶抑制活性增强
1943：
Validamycin（井冈霉素）
从放线菌培养液中分离出井冈霉素
× 10-4 × 10-5
× 10-6 × 10-8
× 10-9 × 10-9
#IC50-被抑制一半时抑制剂的浓度
伏格列波糖是不断优化制剂的成果
Peng Prod Res Dev (2012)24,848-855
醫藥品インタビューフォーム（日本標準商品分類番号： 873969）.2012年2月改訂第5版
J Med Chem(1987)29,1038-1046
1970s
1973
阿卡波糖
Formmer等从
放线菌Acetinop lanesstrain SE50 培养液中提取出阿卡波糖分离得到
的阿