洛铂基础篇解析.ppt

学术部 CAIP 1 德国原研一类新药专利保护国家医保注射用洛铂注射用洛铂学术部学术部景王茹景王茹高效低毒不交叉耐药学术部 CAIP 2一、铂类配合物的研发历程学术部 CAIP 3顺铂? 1845 年,意大利化学家佩纶( Michel Peyrone )合成? 1893 年,配位化学创始人维尔纳( Alfred Werner )解析 cis-diamminedichloroplatinum(II) cisDDP trans-diamminedichloroplatinum(II) trans-DDP H 3NPt H 3N Cl Cl ClPt H 3N NH 3 Cl 学术部 CAIP 4 ?发现“惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂”?发现了第一个具有抗肿瘤活性的金属配合物 t Rosenberg, PhD.. Rosenberg B,Vaneamp L Krigas T. plexes. J Nature,1965,205:698 学术部 CAIP 5 ? 1974 年,当时顺铂疗效已被肯定,但由于其严重肾毒性,使临床研究一度停顿下来。 1976 年,发现使用利尿剂可以大大缓解肾毒性,才将顺铂的临床研究向前推进了一步。?第二次是在一段时间内,顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤,卵巢癌等少数几个癌种之中。 1976 年开始的顺铂与其它药物( 5-Fu 等) 联合治疗中晚期肿瘤的研究,发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用,不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱,因而巩固了顺铂在临床中的地位。?第三次是顺铂投入市场中,碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂,使其临床应用在 80年代初期一度出现徘徊。此后,昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。顺铂不顺学术部 CAIP 6 近代抗癌药物发展的第 3个里程碑?抗癌谱广、抗癌活性强、易于联合化疗?促进了化疗“根治概念”的提出?在过去 30余年里有几千个新的铂类化合物进入筛选,其中有 28个化合物进入临床研究,有 5个化合物已获得批准进入市场,还有 1~2个化合物或将获得生产批文高效、低毒、不交叉耐药学术部 CAIP 7已上市的铂类配合物铂类首次上市药品名称上市国家生产企业第1代 1978 年 Cisplatin 顺铂美国 Squibb 第2代 1986 年 Carboplatin 卡铂英国 Squibb 第2代 1995 年 Nedaplatin 奈达铂日本 Shionogi Seiyaku 第3代 1996 年 Oxaliplatin 奥沙利铂法国 Sanofi 第3代 1999 年 Eptaplatin 依铂韩国 Sunkyong 第3代 2005 年 Lobaplatin 洛铂中国 CAIP 学术部 CAIP 8洛铂的引进、消化吸收、再创新?德国 ASTA Medica 原研; ? 2004 年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权, 获得独家生产经营专利( )和一类新药证书; ? 2005 年3月建成洛铂冻干粉针生产线,通过国家 GMP 认证; ? 2005 年9月获 SFDA 生产批件, 50mg 规格上市; ? 2007 年4月被遴选为国家十一五“ 863 计划”重点科技攻关项目; ? 2008 年3月获 SFDA 补充申请生产批件, 10mg 规格上市; ? 2008 年 10月获 SFDA 扩大适应症临床研究批件; ? 2009 年 11月被遴选为国家医保产品; ? 2011 年3月“ 863 计划”课题通过科技部验收(结题) ? 2011 年 12月被遴选为贵州省重大科技专项; ? 2012 年9月被遴选为国家十二五重点科技攻关项目。学术部 CAIP 9注射用洛铂?通用名:洛铂?英文名: Lobaplatin , LBP ?曾用名: D-19466 ,乐铂,络铂?化学名: 1,2 - 二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂 , et al. Journal of Chromatography B,1996,675,107-111. Voegeli R,et al. J Cancer ;1990,116,419-422. , et al. Drugs of future,1992,17(10):883-886. NH 2Pt NH 2 O O C CH O CH 3 学术部 CAIP 铂类抗肿瘤药发展历程 cisplatin carbplatin nedaplatin oxaliplatin loba platin C C OO O O O O C CH O CH