抗雌激素类药物ppt.ppt

第六章雌激素及抗雌激素类药物第二节抗雌激素类药物抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱雌激素作用的化合物。常用药物有: 氯米芬及他莫昔芬。选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERM )对子宫和乳腺表现为雌激素拮抗作用,对骨及脂代谢则表现为激动作用。常用药物: 氯米芬(clomiphere ,克罗米芬)氯菧酚胺他莫昔芬( tamoxifen ) 雷洛昔芬( raloxifene ) 托瑞米芬( toremifene ) 一、来源和化学他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物,这类化合物可呈现雌激素和抗雌激素的多样生物活性。总的说来,顺式结构(Z) 的药物表现为抗雌激素效应,而反式结构(E) 化合物则表现为雌激素活性。托瑞米芬也是一个在 R 2位上以氯替代的三苯乙烯类化合物。雷洛昔芬具有苯并噻吩核,对 ER α、 ER β的亲和力都很大。氯米芬是三苯乙烯化合物,均能与 ER α、 ER β结合。二、体内过程口服易吸收,一般在给药后 4~8h 血药浓度达峰值。主要在肝代谢,部分药物的代谢产物仍具有一定的药物活性,故 t 1/2较长,他莫昔芬=4~11d, 雷洛昔芬=28h ,氯米芬=5~7d 。代谢产物主要从肠道排出,部分从肾排除。三、药理作用选择性 ER 调节活性,不同的药物对不同部位的 ER 起到不同的作用(激动或拮抗)。 ER 拮抗作用: 抑制乳腺肿瘤细胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬); 对抗内源性 E对腺垂体的负反馈作用(氯米芬); ER 激动作用: 刺激子宫内膜生长; (他莫昔芬) 对抗骨吸收;降低总胆固醇、 LDL ;(雷洛昔芬) 对男性能刺激 Gn 分泌,增强精子的生成。(氯米芬) 四、临床应用(一)乳腺癌他莫西芬单独应用治疗 ER 阳性乳腺癌能减少晚期乳腺癌的发生率;对 ER 阳性的乳腺癌有效率为 50% ,对 ER 、 PR 阳性者有效率为 60%~70% 。(二)骨质疏松雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率,使椎骨骨折率降低 50% 。与长期 E 2影响有关的因素导致乳腺癌相对危险度——生殖内分泌学(第五版)p 782 乳腺密度血浆 E2 骨骼密度初产晚绝经后体重增加晚绝经腰臀比 HRT P+E 初潮年龄<12 HRT 单E OOX 年龄<35 来自 NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project) 研究结果: 13388 名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组(20mg/d) ,入选的标准为中度到高度乳腺癌风险者, 每5年乳腺癌发病率: 安慰剂组为 47/1000 , 他莫西芬组为 23/1000 , 相对危险度为 。