青霉素的制备
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(A)、理化性质:
1、溶解性:受pH影响
游离酸:易溶于有机溶剂,难溶于水
盐:易溶于水,几乎不溶于有机溶剂,当有机溶剂中含少量水时,溶解度增大。
2、酸碱性:有机弱酸
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3、稳定性:干燥纯净的盐固体稳定;纯有机溶剂溶液稳定;遇酸碱易分解;в-内酰胺环易为亲核或亲电试剂作用而打开失活;青霉素的水溶液不稳定。 温度、pH对其稳定性的影响
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4降解反应
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5、聚合反应
氨苄青霉素在水溶液中易形成聚合物,是氨苄青霉素过敏反应的主要过敏原之一。
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6、过敏反应
可能为青霉噻唑多肽和青霉噻唑蛋白
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(B)、制备工艺
1、菌种
最早的原始菌种是点青霉菌(Penicillium notatum);
现用产黄青霉菌()
按菌丝的形态分为丝状菌(黄孢子和绿孢子)和球状菌(绿孢子和白孢子)两种。
国内青霉素生产厂大都采用绿色丝状菌,有的厂家用白孢子球状菌。
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2、发酵工艺流程
1)丝状菌发酵工艺流程
大米茄子瓶
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2)球状菌培养工艺流程
球状菌菌种 亲米孢子
生产米孢子 种子液
发酵液
(亲米孢子培养)
亲米锥形瓶
25度,6-8d
冷冻管
(生产米孢子培养)
大米茄子瓶
25度,8-10d
种子罐培养
种子罐
28度,50-60h,/(v*min)
发酵罐培养
发酵罐
26度,-,6-7d,-/(v*min)
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3、发酵工艺要点
1)丝状菌:种子:砂土孢子接入斜面上,25℃培养6~7天,制成悬液,接入大米茄子瓶内,经25℃培养6~7天,制成大米孢子,真空干燥。
生产时按接种量移入种子罐(葡萄糖、玉米浆、尿素),25℃培养40~45小时,菌丝浓度达40%以上,按10%-15%接种量移入繁殖罐(花生饼粉、葡萄糖)内。
经25℃培养13~15小时,菌丝体积40%以上,%左右,无菌检查合格便可作为种子,按30%接种量移入发酵罐。
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