溶血尿毒综合症.pptx

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定义及特点
各种病因所致的血管内溶血的微血管病
以溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭三大症状为临床特点
好发于婴幼儿和学龄儿童，是小儿急性肾衰竭的常见的原因之一
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临床分型
典型HUS
非典型HUS
又称腹泻后HUS（post-diarrhea HUS, D+HUS）
占全部病例的90%左右
继发于产志贺样毒素（Shiga-like toxin, Stx）的致病性大肠杆菌感染
75%的病例与大肠杆菌O157：H7感染有关
该病菌寄生于家畜的肠道，常通过污染的食物或饮水播散
又称无腹泻HUS（non-diarrhea HUS, D-HUS）
约占10%的病例
病因不明，可散发、部分有家族史
该型预后较差，病死率高达25%，约50%的病人进展至终末期肾病
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非典型HUS进展
非典型HUS为补体调节异常性疾病
编码补体调节相关蛋白基因的突变，导致补体旁路途径过度激活，增加非典型HUS的易感性
H因子、I因子、膜辅助蛋白（MCP）等
参见：Noris M, Remuzzi G. N Engl J Med 2009;361:1676~1678
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非典型HUS的诱因
感染：包括细菌感染（如肺炎球菌）和病毒感染（如人类免疫缺陷病毒）
药物：如环孢菌素、他克莫司、丝裂菌素C、顺铂、吉西他滨、氯吡格雷、噻氯匹定、奎宁等
其他：系统性红斑狼疮、肿瘤、恶性高血压、器官移植等
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发病机制
血管内皮细胞损伤
志贺样毒素、神经氨酸酶、内毒素等
补体旁路途径过度激活
前列环素（PGI2）合成减少
释放的von Wilebrand因子
释放血栓素引起血管收缩
血管内微血栓形成
血小板聚集
血小板消耗减少
红细胞机械性溶血
肾小球血管血栓、内皮肿胀、GFR下降
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病理
以多脏器微血管病变，微血栓形成为特点
肾脏是主要的受累器官
急性期肾小球内皮细胞肿胀，内皮下纤维素沉积，毛细血管壁增厚；肿胀的内皮细胞与基膜分离可呈双轨样改变
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病理
系膜细胞无明显增生，系膜区纤维蛋白沉积，系膜区扩大
毛细血管腔狭窄，可见红细胞碎片、血小板及微血栓形成
可见入球或出球动脉血栓形成，严重者可见小动脉血栓形成、肾皮质坏死、系膜溶解、肾小球缺血样改变
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病理
偶有新月体形成
肾小管腔内常见透明管型和红细胞管型，可出现小管上皮坏死、萎缩
免疫荧光检查可见纤维蛋白原沿肾小球毛细血管壁及系膜区沉积，也可见IgM、补体C3、C1q备解素沉积
病理
电镜下可见内皮细胞肿胀，内皮和基膜之间分离形成内皮下间隙，其间充以细微纤维、脂质红细胞碎片、血小板，沿内皮细胞侧可见新形成的薄层基膜，上皮细胞足突融合
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病理
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﹡示肾小球内血栓形成