摘要 在肿瘤的表观遗传学研究中，组蛋白的乙酰化修饰对肿瘤的发生发展起主要作用。正常细胞体一旦出现核内组蛋白乙酰化和去乙酰化的失衡，即会造成正常的细胞周期和细胞代谢行为的改变而诱发肿瘤。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDACs)催化组蛋白的去乙酰化，维系组蛋白乙酰化和去乙酰化的平衡状态，和癌相关基因转录表示、细胞增殖分化及细胞凋亡等很多过程亲密相关。本文从组蛋白去乙酰化酶HDACs的结构分类及其和肿瘤发生发展关系两方面对HDACs做一综述。 关键词 组蛋白去乙酰化酶(HDACs);肿瘤;表观遗传学 Abstract:The modification for histone acetylation is of great importance for formulation and development of tumors in the epigenetic study of tumors. The disequilibrium of histone acetylation and deacetylation may cause some changes of cell cycle and cell metabolism. Histone deacetylases (HDACs) catalyze the deacetylation of histones，and maintain the equilibrium between histone acetylation and deacetylation as well. They are related to many regulation processes containing transcription of oncogene，cell cycle，apoptosis and so on. The structure classification of HDACs and the relationship between the HDACs and the formation and advancement of tumor were reviewed in this paper. Key words: histone feacetylases (HDACs); tumor; epigenetics 肿瘤的发生是一个复杂的病理过程，受多重原因的影响，包含个体遗传原因、环境原因、物理化学原因、分子生物学原因等等。伴随生命科学的快速发展和相关肿瘤致病机制和发病机制的分子生物学研究的深入开展，分子生物学原因在肿瘤发生中的突出作用被逐步揭示，影响细胞生长、增殖的基因和参加细胞生长增殖调控的多种因子的失活成为肿瘤发生的关键诱因。伴随生命科学的深入发展，对肿瘤的致病和发病机制的分子生物学研究为开发低毒高效针对特异性分子靶标的抗肿瘤药品提供了基础[1]。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDACs)是维持染色体的基础组成单位核小体中组蛋白乙酰化平衡的关键酶类之一，其催化组蛋白的去乙酰化作用，和基因转录抑制亲密相关，牵涉到促基因缄默的很多过程，是抗肿瘤药品设计中的热门靶标[2]。本文就HDACs的表观遗传学作用、分类及结构、和肿瘤发生发展的关系作一综述，以期为后续抗肿瘤研究提供新的思绪。 1HDACs的表观遗传学作用 表观遗传学(epigenetics)是不包括DNA序列改变的可遗传的基因表示改变研究[3]，在其很多形式中，组蛋白的共价修饰占有主要地位，其和基因的表示调控亲密关联，包含磷酸化、乙酰化、甲基化修饰等。组蛋白乙酰化及去乙酰化修饰是最主要的方法，是基因表示调控最关键的驱动力[4]，此可逆的动态修饰由组蛋白乙酰基转移酶(HAT)和HDACs共同催化，共同控制染色质各区域关键组蛋白的乙酰化程度。组蛋白的乙酰化程度和转录活性亲密相关：转录活动区域关键组蛋白的乙酰化密度高，而不活动区域乙酰化密度低[5]。HAT促进染色体的解聚，激活转录;而HDACs则封闭DNA，进而抑制转录过程。在正常生理状态下，HAT和HDACs对组蛋白乙酰化作用的调控处于平衡状态。而细胞在发生转化的状态下，HDACs的活性显著增强，使得原有的基因表示平衡状态被打破，造成部分影响细胞增殖和调控细胞周期的分子表示失衡，进而造成细胞恶变[6]。HDACs成为表观遗传学中抗肿瘤药品设计的主要和潜力靶点。 2 HDACs分类及结构特点
