乌司他丁用于脓毒症.ppt

乌司他丁用于脓毒症
ICU严重脓毒症发生率
中国现代医药杂志2008年8月第10卷第8期
Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis: a multicenter doubleblind,
randomized controlled trial
%
巴西
德国
中国
十家大学附属医院的外科ICU
2004年12月1日至2005年11月30日
3665例患者
%
11%
%
澳大利亚
什么是脓毒症？
脓毒症是sepsis译名，国内译名有所不同。
脓毒症被定义为“合并感染的全身炎症反应”。
严重创伤、早期控制不力的感染、免疫功能损害的患者均为脓毒症的高危人群。部分基因多态性的人群也是高危。
多种原因导致的机体免疫炎症反应紊乱被认为是发病的主要机制。
全身炎症反应是主线，免疫麻痹是帮凶，原发疾病控制不力是罪魁祸首。
全身炎症反应是主线
无论实施抗炎或免疫刺激，单一治疗均不足以有效逆转免疫炎症反应紊乱，而应该是抗炎与免疫刺激治疗并举的免疫调理治疗策略。
抗炎治疗不但能够减轻组织和器官的炎性损害，也能使免疫功能得到改善；而免疫刺激治疗则通过改善免疫功能，使感染能被更有效地控制，进而减轻炎症反应。
林洪远，管向东等，中华医学杂志2007年2月13日第87卷第7期
抗炎和免疫刺激并举的治疗策略
林洪远，管向东等，中华医学杂志2007年2月13日第87卷第7期
免疫药物的选择
对乌司他丁（尿胰蛋白酶抑制剂，UTI）的关注和研究源于西方（Bauer,1909年），由于尿中含量甚低、人口少，以及西方对血尿制品门槛高，因而阻碍了他们在UTI药品化上的发展。
1979年日本在获得了UTI提取技术后，迅速推广其药品生产。
中国在1999年成功上市乌司他丁。
乌司他丁的研发
乌司他丁具有可靠的安全性
乌司他丁半衰期很短。健康男性30万U/10ml静脉注射给药后，清除半衰期为40分钟。
日本乌司他丁上市后研究数据显示：总病例8710例中，74例（%）出现副作用。
8
乌司他丁是机体重要抗炎屏障
感染、外科手术中组织损伤(炎性过程)
中性粒细胞、巨噬细胞、
肥大细胞、淋巴细胞、内皮细胞
释放丝氨酸蛋白酶
加速病原体的清除
血浆和尿液中UTI浓度增加
,Endogenous anti-inflammatory substances, inter-a-inhibitor and bikunin,Biol. Chem. 2006 ; 387: 1545–49
MJ Pugia et al,Bikunin (urinary trypsin inhibitor): structure, biological relevance, and measurement ,Adv Clin Chem. 2007;44:223-45
C端K区 ：抑制多种水解酶
N端K区：抑制组织蛋白酶G
和弹性蛋白酶
O-硫酸软骨素糖链：与细胞、钙结合，
稳定溶酶体膜、抑制炎性细胞因子释放
N-糖链：调节内皮细胞与单核细胞、
粒细胞、淋巴细胞的结合力
Michael J. et Chem Lab Med 2005;43(1):1–16
独特的结构决定了
独特的抑酶抗炎功效